Elucidation of the common etiology of spina bifida and cleft palate caused by epithelial fusion defects.

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K08291
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: Osama Woman's and Children's Hospital
• Principal Investigator: Mochida Kyoko 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪母子医療センター(研究所), 病因病態部門, 流動研究員 (00834417)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 吉田 千春 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪母子医療センター(研究所), 病因病態部門, 主任研究員 (60360666)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 上皮癒合 / 口唇口蓋裂 / 疾患モデルマウス / 神経管閉鎖不全

Outline of Final Research Achievements

We investigated whether mouse models of spina bifida manifesta, which is caused by epidermal dysplasia (abnormal differentiation into epidermal cells, abnormal cell morphology, etc.), develop cleft lip and palate, which is also thought to be caused by epithelial fusion defects. The results showed that the Grhl3 deficient fetuses, a well-known model of manifest spina bifida, developed only secondary cleft palate, while the b-catenin conditional knockout mice, in which the beta-catenin gene was deleted only in the epidermis, developed cleft lip in some fetuses and primary cleft palate as well. These findings indicate that the epithelial fusion defects that cause neural tube closure are also involved in the formation of other organs, particularly, the palate.

Free Research Field

発生生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

神経管閉鎖不全と口唇口蓋裂はいずれも頻度の高いヒトの先天性疾患である。特に口唇口蓋裂は外科的な治療に加え、成長に伴う言語治療、歯科治療など長い期間に渡る治療が必要となるため早期発見、治療が急務である。
一方、ヒトの場合は一次口蓋を発症するケースが多いのに対し、マウスでは二次口蓋を発症する疾患モデルマウスが多く、一次口蓋裂はほとんど発症しない。つまり、口唇口蓋裂の基礎研究を臨床に繋げるためには、ヒトの発症に近いモデルマウスの作出が必要である。そこで本課題では、上皮癒合の観点から口唇口蓋裂発症モデルマウスを同定することで新規な疾患モデルマウスの作出を試みた。