2021 Fiscal Year Annual Research Report
マウスモデルを用いた再生不良性貧血の新規遺伝子機能解析
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19K08297
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
成田 敦 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (20625149)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
奥野 友介 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (00725533)
高橋 義行 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (40432273)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 再生不良性貧血 / 網羅的遺伝子解析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
小児AA患者41症例の全エクソーム解析を通じて、新規遺伝子Xの体細胞変異を2例で同定した。さらに、小児AA140症例についてPyro sequencing法を実施し、8症例（6%）で同様に遺伝子Xの変異を確認した。遺伝子Xの変異マウスモデルを用いて、AAにおける新規遺伝子Xの変異アリルの機能的意義を検討した。
遺伝子Xの変異マウスおよび野生型マウス由来の骨髄細胞を採取し、コロニーアッセイを実施した。10日後にアッセイで得られたCFUGM、BFU-Eをカウントしたが、両者でコロニー増殖能に差異を認めなかった。さらに、遺伝子Xの変異マウスおよび野生型マウス由来の骨髄細胞からRNAを抽出して、RNAシーケンスにより転写産物の発現を比較検討した。遺伝子Xの変異マウスで優位に発現している遺伝子のうち、造血に関与するものはみられなかった。また、AA患者の一部では、T細胞からの免疫攻撃から逃れるためにHLAの欠失がみられることが知られている。遺伝子Xの変異マウス、野生型マウス由来の骨髄におけるMHC（MajorHistocompatibility Antigen Complex）の欠失についてFACSCaliberを用いて比較検討したが、いずれもMHCの欠失を認めなかった。
遺伝子Xの変異マウスの増殖優位性を示すために骨髄移植実験を行った。遺伝子Xの変異マウスモデルはB6Nマウス由来である。X遺伝子変異マウス、野生型マウスをドナーとして、BALB/cマウスに競合移植を実施した。AAの病態であるT細胞からの免疫学的攻撃を再現するために、GVHDモデル移植実験を参考にして、BALB/c由来の脾臓（T細胞）を同時に移植した。キメリズム解析により両者増殖能の比較を実施したところ、有意差を認めなかった。以上の結果からは遺伝子Xの変異マウスの血球に増殖優位性はみられないと考えられた。
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[Presentation] OUTCOME OF HAEMATOPOIETIC CELL TRANSPLANTATION IN CHILDREN WITH FANCONI ANAEMIA: A SINGLE- CENTERE EXPERIENCE2021
Author(s)
Atsushi Narita, Yusuke Tsumura, Ryo Maemura, Masayuki Imaya, Ayako Ymamori, Taro Yoshida, Manabu Wakamatsu, Shunsuke Miwata, Koutaro Narita, Rieko Taniguchi, Motoharu Hamada, Eri Nishikawa, Nozomu Kawashima, Yusuke Okuno, Hideki Muramatsu, Nobuhiro Nishio, Seiji Kojima, and Yoshiyuki Takahashi
Organizer
第43回日本造血細胞移植学会総会
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[Presentation] Clinical diagnostic value of telomere length measurement in inherited bone marrow failure syndromes2021
Author(s)
Atsushi Narita, Shunsuke Miwata, Yusuke Okuno, Motoharu Hamada, Masayuki Imaya, Ayako Yamamori, Manabu Wakamatsu, Shinsuke Kataoka, Rieko Taniguchi, Nozomu Kawashima, Eri Nishikawa, Nobuhiro Nishio, Seiji Kojima, Hideki Muramatsu, Yoshiyuki Takahashi
Organizer
9th International Symposium on MDS and SAA in childhood
Int'l Joint Research
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[Presentation] Blinatumomab in pediatric patients with relapsed/refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia2021
Author(s)
Atsushi Narita, Daichi Sajiki, Yusuke Tsumura, Ryo Maemura, Masayuki Imaya, Ayako Yamamori, Manabu Wakamatsu, Rieko Tainguchi, Motoharu Hamada, Shinsuke Kataoka, Eri Nishikawa, Nozomu Kawashima, Yusuke Okuno, Hideki Muramatsu, Nobuhiro Nishio, and Yoshiyuki Takahashi
Organizer
第83回日本血液学会学術集会
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