2021 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of molecular mechanism of TNF receptor-associated periodic syndrome by cell technology and multi-omics analysis
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19K08299
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Research Institution | Kurume University |
Principal Investigator |
西小森 隆太 久留米大学, 医学部, 教授 (70359800)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
井澤 和司 京都大学, 医学研究科, 助教 (90634931)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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Keywords | TNF受容体関連周期性症候群 / 疾患特異的iPS細胞 / iPS細胞由来細胞株 / 自己炎症性疾患 |
Outline of Annual Research Achievements |
TNF受容体関連周期性症候群(TNF receptor-associated periodic syndrome, TRAPS)は5日以上持続する弛張熱、漿膜炎を特徴とする自己炎症性疾患で、炎症の分子機序ならびに診断に有用なバイオマーカーが未同定である。本研究では、TRAPSの患者検体、疾患特異的iPS細胞に対してオミックス解析を行うことにより、TRAPS炎症病態の解析ならびに再現系構築を行う。 昨年度、TRAPS疾患特異的iPS細胞から、マクロファージ分化因子であるcMYC,BMT1, MDM2を強制発現させることによりGM-CSF,M-CSF依存性に増殖するマクロファージ細胞株iPS-MLを作成した。本年度は同細胞株から、M-CSFならびにFCSを用いた細胞培養系によりマクロファージ分化系を構築した。続いてiPS-ML細胞ならびに分化したマクロファージを用いて、炎症惹起物質を用いた刺激実験により、サイトカイン産生能、RNAseqを用いた発現解析によりTRAPS細胞ならびに正常コントロール細胞の比較を開始した。新型コロナウイルス感染症の関係で、患者検体の入手が困難な状態は続いているが、得られた細胞株ならびにそこより分化したマクロファージを用いて、TNFRSF1A遺伝子の疾患関連変異により、炎症が起こりやすくなる分子機序の検討を行った。 また、TRAPSと同様の自己炎症性疾患である家族性地中海熱、ADA2欠損症、クリオピリン関連周期熱症候群、COPA症候群、PSMB9異常症、A20ハプロ不全症についての病態研究、症例解析に関与して論文報告をおこなった。
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[Journal Article] Augmentation of STING-induced type I interferon production in COPA syndrome.2021
Author(s)
Kato T, Yamamoto M, Honda Y, Orimo T, Sasaki I, Murakami K, Hemmi H, Fukuda-Ohta Y, Isono K, Takayama S, Nakamura H, Otsuki Y, Miyamoto T, Takita J, Yasumi T, Nishikomori R, Matsubayashi T, Izawa K, Kaisho T.
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Journal Title
Arthritis & rheumatology.
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Rapid Flow Cytometry-Based Assay for the Functional Classification of MEFV Variants2021
Author(s)
Honda, Y. Maeda, Y. Izawa, K. Shiba, T. Tanaka, T. Nakaseko, H. Nishimura, K. Mukoyama, H. Isa-Nishitani, M. Miyamoto, T. Nihira, H. Shibata, H. Hiejima, E. Ohara, O. Takita, J. Yasumi, T. Nishikomori, R.
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Journal Title
J Clin Immunol
Volume: 41
Pages: 1187-1197
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Heterozygous missense variant of the proteasome subunit beta-type 9 causes neonatal-onset autoinflammation and immunodeficiency2021
Author(s)
Kanazawa, N. Hemmi, H. Kinjo, N. Ohnishi, H. Nishikomori, R. Tsumura, M. Yamashita, Y. Tamura, S. Orimo, T. Ozasa, T. Kato, T. Sasaki, I. Fukuda-Ohta, Y. Wakaki-Nishiyama, N. Inaba, Y. Kunimoto, K. Okada, S. Taketani, T. Nakanishi, K. Murata, S. Yoshiura, K. I. Kaisho, T. et al
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Journal Title
Nat Commun
Volume: 12
Pages: 6819
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Hematopoietic Cell Transplantation Ameliorates Autoinflammation in A20 Haploinsufficiency2021
Author(s)
Shiraki, M. Williams, E. Yokoyama, N. Shinoda, K. Nademi, Z. Matsumoto, K. Nihira, H. Honda, Y. Izawa, K. Nishikomori, R. Slatter, M. A. Cant, A. J. Gennery, A. R. Ohnishi, H. Kanegane, H.
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Journal Title
J Clin Immunol
Volume: 41
Pages: 1954-1956
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Aicardi-Goutieres syndrome-like encephalitis in mutant mice with constitutively active MDA52021
Author(s)
Onizawa, H. Kato, H. Kimura, H. Kudo, T. Soda, N. Shimizu, S. Funabiki, M. Yagi, Y. Nakamoto, Y. Priller, J. Nishikomori, R. Heike, T. Yan, N. Tsujimura, T. Mimori, T. Fujita, T.
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Journal Title
Int Immunol
Volume: 33
Pages: 225-240
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinical phenotypes and genetic analyses for diagnosis of systemic autoinflammatory diseases in adult patients with unexplained fever2021
Author(s)
Hidaka, Y. Fujimoto, K. Matsuo, N. Koga, T. Kaieda, S. Yamasaki, S. Nakashima, M. Migita, K. Nakayama, M. Ohara, O. Hoshino, T. Nishikomori, R. Ida, H.
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Journal Title
Mod Rheumatol
Volume: 31
Pages: 704-709
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] MEFV E148Q variant is more associated with familial Mediterranean fever when combined with other non-exon 10 MEFV variants in Japanese patients with recurrent fever2021
Author(s)
Fujimoto, K. Hidaka, Y. Koga, T. Kaieda, S. Yamasaki, S. Nakashima, M. Hoshino, T. Yamamoto, K. Nishikomori, R. Ida, H.
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Journal Title
Mod Rheumatol
Volume: 31
Pages: 1208-1214
DOI
Peer Reviewed
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