2019 Fiscal Year Research-status Report
エンテロウイルスD68感染による重症気管支喘息発作発症の解明および治療法の開発
| Project/Area Number |
19K08301
|
|---|
| Research Institution | Yamaguchi University |
|---|
Principal Investigator |
安戸 裕貴 山口大学, 大学院医学系研究科, 講師 (70422285)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
脇口 宏之 山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (00716590)
松重 武志 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (60528941)
長谷川 俊史 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (90314806)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| Keywords | 気管支喘息 / エンテロウイルスD68 / サイトカイン / 抗体療法 / 生物学的製剤 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本年度の研究実績は、以下の通りである。
１. ヒト気道上皮細胞を用いたエンテロウイルスD68 （以下EV-D68）感染による気道局所におけるサイトカイン産生の評価；健常人由来の気道上皮細胞にIL-4を投与し、TH2環境下でEV-D68を感染させ、上清中の炎症性サイトカイン （IL－6, TNF -α,IL-8, IL-1β）をELISA法 (R&D Systems) にて測定したところ、EV-D68 感染により気道上皮から産生されるIL－6, ,IL-8, IL-1βが増加する事が判明した。一方TNF -αの産生は検出感度以下であった。このことから、IL－6, ,IL-8, IL-1βがEV-D68感染による気道上皮局所での炎症に関与しており、標的サイトカインとなる可能性が示唆された。
２. 気管支喘息モデルマウスを用いた in vivo におけるEV-D68 感染による気道抵抗・肺への影響；EV-D68マウス馴化株は、山口環境保健センターで現在作成を試みている。しかし、2020年4月現在マウス馴化株は作成に成功していない。
３.ステロイドによる予防投与およびサイトカインを標的とする予防法・治療法の開発；健常人由来の気道上皮細胞にIL-4を投与したTH2環境下において、10-5M, 10-6M, 10-7M, 10-8Mの濃度のデキサメタゾンをEV-D68感染前に投与したところ、感染72時間後の上清中のIL－6,IL-8, IL-1βの産生、およびウイルス力価がデキサメタゾン濃度依存的に抑えられている事が判明した。このことから、ステロイドの予防的投与は、気道上皮におけるEV-D68感染を抑制する効果があることが示唆された。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
ヒト気道上皮細胞を用いての標的サイトカインの選定、ステロイド・抗体療法による治療効果については予定通り進んでいる。しかし、EV-D68マウス馴化株は、山口環境保健センターでのマウス馴化株で未だ作成されていないため、気管支喘息モデルマウスを用いた標的サイトカインの選定、抗体療法による有効性の評価については着手できていない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
EV-D68マウス馴化株については、山口環境保健センターでのマウス馴化株で未だ作成されていないため、引き続きマウス馴化株の作成に取り組む。IL－6, ,IL-8, IL-1βを標的としたEV-D68感染に対する抗体療法の予防および治療効果についてヒト気道上皮を用いて評価する予定である。さらに、他のウイルス感染に対する重症呼吸器感染症に対するサイトカインを標的とした抗体療法の対象として、新型インフルエンザウイルス (A (H1N1) pdm09)マウス馴化株を用いた気管支喘息モデルを用いて評価する予定である。
|
