Development of Molecularly Targeted Therapy to Regulate HMGB-1 in the Acute Phase of Kawasaki Disease

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K08302
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: Ueno Kentaro 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 講師 (20644892)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 河野 嘉文 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (20260680) ; 野村 裕一 独立行政法人国立病院機構鹿児島医療センター(臨床研究部), 小児科, 研究員 (90237884)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 川崎病 / DAMPs / HMGB1 / 自然免疫

Outline of Final Research Achievements

In a mouse model of Kawasaki disease, we found that high mobility group box-1 (HMGB1), which plays a significant role in damage associated molecular patterns (DAMPs), is a key regulator of NLRP3/Caspase 1 inflammasome pathway and induces the expression of IL-1β and TNF-α, which are associated with coronary artery lesion formation. Furthermore, we found that addition of anti-HMGB1 antibody to standard therapy with intravenous immunoglobulin reduced mRNA expression of IL-1β and TNF-α and protein expression of NLRP3/Caspase1 in coronary artery lesions. These results suggest that immunomodulation with anti-HMGB1 antibody may be a new therapeutic approach to reduce coronary artery lesions in Kawasaki disease.

Free Research Field

小児循環器学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

川崎病治療における抗HMGB1抗体投与は、NLRP3/Caspase1シグナルの抑制および冠動脈病変形成に関与するIL-1βの発現を抑制した。宿主自然免疫応答の制御は、川崎病冠動脈病変を抑える重要な役割を担っていると確信した。本研究は、HMGB1を枢軸とした宿主自然免疫応答制御による新たな川崎病の治療戦略を確立し、臨床応用へ展開する基礎的な研究である。小児後天性心疾患の最大の原因である川崎病冠動脈病変の形成を抑え、遠隔期における臓器障害や急性冠症候群・動脈硬化を抑えることができれば、長期予後を見据えた新たな治療戦略として期待できる。