2019 Fiscal Year Research-status Report
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19K08316
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
水野 朋子 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教 (90765398)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
今井 耕輔 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 寄附講座准教授 (90332626)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 脊髄性筋萎縮症 / 新生児マススクリーニング / SMN1遺伝子 / SMN蛋白 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
脊髄性筋萎縮症（Spinal muscular atrophy：以下SMA）は脊髄前角細胞の変性によって、進行性に筋萎縮、筋力低下を呈する疾患である。I型（Werdnig-Hoffmann病）が最も重症で頻度が高く、自然歴ではほぼ寝たきりとなり、人工呼吸管理が必要となる。SMAの責任遺伝子はSMN1遺伝子であり、SMN1の両アレルの欠失あるいは変異により発症する。SMAは従来根本的な治療法のない疾患であったが、2017年より本邦において核酸医薬品が発売され、また2020年には遺伝子治療薬が発売される。いずれも有効性は非常に高いが、更なる予後改善のためには早期診断、早期治療開始が重要である。そのため新生児期マススクリーニングを行い早期発見することが患者のメリットになると考える。我々は現行の新生児マススクリーニングで採取された濾紙血を使用し、原発性免疫不全症のスクリーニング（定量PCR法によるTREC、KRECの測定）に取り組んできた。SMN1遺伝子のコピー数は定量PCR法を用い、TREC、KRECと同じキットで測定する。まずはSMA患者、保因者、健常者の検体を用いて解析をし、キットの有用性を明らかにする。
次に新生児を対象としたpilot studyを行う。SMN1遺伝子が0コピーと診断された場合、droplet digital PCR 、MLPA法を用いた確定診断、FACSを用いたSMN蛋白測定による重症度推定を行い、治療介入を行う。これらの患者の経過を追うことで、マススクリーニングで陽性だった患者の長期予後を明らかにする。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
倫理審査での承認に時間がかかり、検体の収集が思うように進まなかった。
現在PCRキットを用い、SMA患者2例、健常者10例で解析を行い、正確な診断が得られている。
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| Strategy for Future Research Activity |
SMA患者、健常者の検体を引き続き解析し、PCRキットの有用性を明らかにする。
その後は新生児を対象としたpilot studyを多施設で行い、早期診断、早期治療へつなげていく。確定診断がついた患者で、FACSによるSMN蛋白測定を行い、重症度の推定を行うと共に長期的な経過を追い、予後を明らかにする。
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| Causes of Carryover |
倫理審査に時間がかかり、検体の収集が遅れた。そのためPCRキットの有用性を検討する実験が十分に行えなかった。次年度に、引き続きPCRキットの有用性を検討していきたい。
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