Development of CAR-T cell therapy for KMT2A-rearranged acute lymphoblastic leukemia

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K08326
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: Osone Shinya 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (60708717)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 細井 創 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任教授 (20238744) ; 家原 知子 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20285266) ; 今村 俊彦 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (30444996) ; 柳生 茂希 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10572547)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: CAR-T細胞療法 / KMT2A再構成 / 急性リンパ性白血病 / ピギーバックトランスポゾンベクター / CD19 / FLT3

Outline of Final Research Achievements

KMT2A-rearranged acute lymphoblastic leukemia (KMT2A-R ALL) occurs in infancy and has resulted in dismal outcome. We tried to develop dual CAR-T cell therapy targeting both CD19 and FLT3. We generated dual CAR-T cells recognizing both CD19 and FLT3, by using non-viral Piggy-Bac transposon vectors. The dual CAR-T cells showed antigen-specific cytotoxicity against KMT2A-R ALL cells. This dual CAR-T cell therapy might be a promising therapy for KMT2A-R ALL.

Free Research Field

小児血液腫瘍学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では、現在でも予後不良であるKMT2A再構成をもつ急性リンパ性白血病（KMT2A-R ALL）に対する新たな治療として、CD19とFLT3をどちらも認識できる新たなCAR-T細胞（dual CAR-T）を作製した。私たちが作成したdual CAR-T細胞を、KMT2A-R ALL細胞と共に培養したところ、dual CAR-T細胞はALL細胞を殺傷することができた。Dual CAR-T細胞治療は、KMT2A-R ALLに対する新規治療として有望である。