2023 Fiscal Year Research-status Report
PDGFRB異常による新規過成長症候群の病態解明と治療法開発
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19K08329
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
武内 俊樹 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (60383741)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
奥野 博庸 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (70445310)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | PDGFRB / 頭蓋縫合早期癒合症 / 疾患モデル動物 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
血小板由来成長因子(Platelet-Derived Growth Factor Receptor β: PDGFRB)の機能獲得型変異による新規ヒト過成長症候群（OMIM#616592）の病態解明をPdgfrbの点変異を持つ疾患モデルマウスを作成して継続している。本疾患患者では、過成長（高身長）の他に、本研究を通じて進行性の血管病変を生じることが明らかとなっているが、その他に頭蓋縫合早期癒合症を呈することが近年明らかになってきている。そこで、別の症候性頭蓋縫合早期癒合症であるTWIST1の異常によって発症するSaethre-Chotzen症候群(OMIM#101400)の疾患モデルマウスで、近年確立された頭蓋顔面表現型の定量解析法を参考にして、本疾患のモデルマウスについても頭蓋顔面を中心に骨格系の表現型解析を進めている。具体的には、モデルマウスの頭部を高線量放射線で撮像した高解像度ＣＴ画像を、専用ソフトウェアを用いて三次元で再構築した。頭蓋骨上の解剖学的ランドマークを決め、各ランドマーク間の距離を複数回計測することで、空間的な変形の度合いを定量評価している。このほかには、頭蓋容積、頭蓋底の形状、歯の咬合、骨密度などについても定量的な解析を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究で開発した疾患モデルマウスの頭蓋顔面の表現型の定量解析を進めている。
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| Strategy for Future Research Activity |
疾患モデルマウスの頭蓋顎顔面の表現型を明らかにしつつ、PDGFRBのシグナル伝達系に作用する薬剤による治療可能性の研究を推進する。
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| Causes of Carryover |
当初計上した消耗品費よりも少ない額で研究を進めることができたため。次年度の研究費に合算して使用する予定である。
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