2021 Fiscal Year Annual Research Report
CMV病原性に関与する細胞因子を介した先天性CMV感染症における神経病態制御
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19K08335
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| Research Institution | National Center for Child Health and Development |
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Principal Investigator |
中村 浩幸 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 免疫アレルギー・感染研究部, 室長 (70256866)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | サイトメガロウイルス / shRNA / 先天性サイトメガロウイルス感染症 / CMV / 神経 / 難聴 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
先天性サイトメガロウイルス（CMV)感染は、神経・感覚器障害をはじめとして、さまざまな臓器に機能異常を感染児に引き起こす場合がある。本研究は、神経系に対するCMV病原性の発現メカニズムの理解を深めるとともに、その制御につながる新たな手法につながるような知見の獲得を目的とする。
CMVによる神経病原性の発現に深く関わると思われるウイルス・細胞間相互作用を新たに見出し、その相互作用がウイルス病原性にどのような役割を果たしているのか明らかにすることを目指し実験を進めた。shRNA発現ライブラリーを用いたゲノムワイドスクリーニングによって、CMV病原性に影響をおよぼし得るshRNAを見出した後、そのshRNAを神経系培養細胞に対して個々に発現させることで、個々のshRNAが有するCMV病原性の抑制効果の程度について再検討するための実験を進めた。本年度は、複数の新たなshRNAについて解析を進め、CMV病原性に対する影響の有無とその程度を明らかにした。次に、CMV病原性に対する抑制効果が確認されたshRNAについては、CMV生活環に対してどのような変化をもたらすのか明らかにする目的で、CMV遺伝子産物の発現変動の有無などについて生化学的解析を進めた。その結果、CMV生活環の異なるステップに対して影響すると思われる複数のshRNAが見出された。さらに、shRNAによるCMV病原性の抑制効果が標的細胞遺伝子の発現増強によってレスキューされるか明らかにする目的で、神経系細胞株において各細胞遺伝子の発現増強を可能にする細胞実験系の構築を進めた。
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Research Products
(1 results)
