Elucidation of severe mechanism and development of novel therapy against chronic lung disease in SGA infants caused by pregnancy induced hypertension

2021 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19K08341
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 早川 昌弘 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院教授 (40343206)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 佐藤 義朗 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (30435862) ; 奥村 彰久 愛知医科大学, 医学部, 教授 (60303624) ; 鈴木 俊彦 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (60711083) [Withdrawn]
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 新生児慢性肺疾患 / 胎児発育不全

Outline of Annual Research Achievements

本研究では在胎期間に比して体格が小さく出生した児（SGA）における新生児慢性肺疾患（CLD）の病態および重症化機序解明を標準体重で出生した児と比較検討することで行う。
妊娠17日目のSDラットの両側子宮動脈および卵巣動脈に長さ2.5mm、直径0.24mmのマイクロコイルを装着し、胎児低灌流による子宮内発育遅延モデル（FGR）を作成した。生後15日間83%の高濃度酸素に暴露しCLDモデル（FGR-CLD)を作成し、同時に作成した胎児低灌流モデルではないCLDモデル（Sham-CLD）と比較検討を行った。
呼吸機能評価では、FGR-CLDとSham-CLDの間に有意差は認めなかった。右心負荷評価である乾燥心臓重量測定では、Sham-CLDと比較してFGR-CLDで右室と左室+心室中隔比が増加する傾向を認めたが、有意な差には至らなかった。一方、組織学的評価である組織対密度では、Sham-CLDと比較してFGR-CLDにおいて有意な組織対密度の低下を認めた。組織の生化学的評価であるプロテオミクス解析では、FGR-CLDにおいて、酸化ストレスに対する反応と関連するタンパク質に有意な変動を認めた。
呼吸機能評価においては、FGRにおける明らかなCLDの重症化を認めなかったが、組織学的評価においては、今までの疫学研究と同様のFGRにおいてCLDが重症化する可能性を示唆する結果を得た。プロテオミクス解析の結果からは、FGRにおいてCLDが重症化する機序として、酸化ストレスが増強している可能性が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Trajectory of the incidence of brushes on preterm electroencephalogram and its association with neurodevelopment in extremely low birth weight infants (2021)
  • Author(s): Maeda T, Kidokoro H, Tachibana T, Shiraki A, Yamamoto H, Nakata T, Fukasawa T, Kubota T, Sato Y, Kato T, Natsume J, Okumura A, Hayakawa M.
  • Journal Title: Brain Dev Volume: 43 Pages: 979-987
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2021.07.003.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Mortality and neurological outcomes in extremely and very preterm infants born to mothers with hypertensive disorders of pregnancy (2021)
  • Author(s): Nakamura N, Ushida T, Nakatochi M, Kobayashi Y, Moriyama Y, Imai K, Nakano-Kobayashi T, Hayakawa M, Kajiyama H, Kikkawa F, Kotani T, Neonatal Research Network of J
  • Journal Title: Scientific reports Volume: 11 Pages: 1729
  • DOI: 10.1038/s41598-021-81292-7.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Impact of maternal hypertensive disorders of pregnancy on brain volumes at term-equivalent age in preterm infants: A voxel-based morphometry study. (2021)
  • Author(s): Ushida T, Kidokoro H, Nakamura N, Katsuki S, Imai K, Nakano-Kobayashi T, Moriyama Y, Sato Y, Hayakawa M, Natsume J, Kajiyama H, Kotani T.
  • Journal Title: Pregnancy hypertension Volume: 25 Pages: 143-149
  • DOI: 10.1016/j.preghy.2021.06.003.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Antenatal prediction models for short- and medium-term outcomes in preterm infants. (2021)
  • Author(s): Ushida T, Moriyama Y, Nakatochi M, Kobayashi Y, Imai K, Nakano-Kobayashi T, Nakamura N, Hayakawa M, Kajiyama H, Kotani T, Neonatal Research Network of J
  • Journal Title: Acta Obstet Gynecol Scand Volume: 100 Pages: 1089-1096
  • DOI: 10.1111/aogs.14136.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Relationship between Neonatal MRI Findings and Emotional/Behavioral Evaluation in Early Childhood for Extremely Low-Birth-Weight Infants (2021)
  • Author(s): Taniguchi A, Hayakawa M, Kataoka E, Fujishiro N, Sato Y.
  • Journal Title: J Clin Med Volume: 11 Pages: 772
  • DOI: 10.3390/jcm11030772.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 胎児発育不全に伴う脳発達異常の早期診断法確立に向けたバイオマーカーの探索 (2021)
  • Author(s): 小野田淳人, 北瀬悠磨, 辻雅弘, 上田一仁, 高橋義行, 早川昌弘, 佐藤義朗
  • Organizer: 第124回日本小児科学会学術集会
• [Presentation] 胎児発育不全に伴う脳発達異常の新規治療法確立に向けた基礎研究 間葉系幹細胞とmulti-lineage differentiating stress enduring cellによる改善効果 (2021)
  • Author(s): 小野田淳人, 北瀬悠磨, 辻雅弘, 上田一仁, 早川昌弘, 佐藤義朗
  • Organizer: 第65回日本新生児成育医学会学術集会
• [Presentation] 30週未満出生の早産児aEEG成熟遅延は3歳運動発達予後と関連する (2021)
  • Author(s): 杉山裕一朗, 伊藤美春, 齊藤明子, 城所博之, 佐藤義朗, 早川昌弘
  • Organizer: 第65回日本新生児成育医学会学術集会
• [Presentation] 早産児の予定日前後での小脳体積と修正18ヵ月時における発達指数との関連 (2021)
  • Author(s): 青山藍子, 城所博之, 牛田貴文, 橋本佑樹, 鈴木紗記子, 上田一仁, 谷口顕信, 棚橋義浩, 三浦良介, 伊藤美春, 齊藤明子, 村松友佳子, 小谷友美, 早川昌弘, 佐藤義朗
  • Organizer: 第57回日本周産期・新生児医学会学術集会