中枢神経機能障害に着目した福山型筋ジストロフィーの治療法開発研究

2021 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19K08346
• Research Institution: Tottori University
• Principal Investigator: 岡崎 哲也 鳥取大学, 医学部附属病院, 助教 (30465299)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 檜垣 克美 鳥取大学, 研究推進機構, 准教授 (90294321) ; 難波 栄二 鳥取大学, 研究推進機構, 教授 (40237631) ; 足立 香織 鳥取大学, 研究推進機構, 助教 (50609237)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 福山型筋ジストロフィー / fukutin / 知的障害

Outline of Annual Research Achievements

福山型筋ジストロフィー（FCMD）では、筋症状だけでなく中枢神経症状である知的障害、大脳皮質形成異常が知られている。FCMD以外の大脳皮質形成異常を来す疾患では、細胞内シグナル伝達経路の一つ、mTOR経路の異常が病態に強く関与していることが分かってきている。また、FCMD同様に知的障害、大脳皮質形成異常を来す結節性硬化症では、合併する腎血管筋脂肪腫などに保険適応となっているmTOR阻害剤が、てんかんの症状にも効果があることが知られている。FCMDの皮質形成異常とmTOR経路の関係は不明だが、FCMD疾患モデルマウスの筋組織ではmTOR経路の障害が生じていると考えられ、mTOR阻害剤投与により、筋の組織学的改善を示したとの研究報告がある。FCMDの中枢神経障害にもmTOR経路異常が関与している可能性があり、本研究では中枢神経症状へのmTOR経路異常の関与を解明し、治療法の開発に結びつけることを目的とした。具体的な方法として、本研究では疾患モデルヒト由来培養神経細胞を用いて、神経細胞におけるmTOR経路障害を同定し、筋組織同様にmTOR阻害剤の効果を明らかにすることを試みた。報告のある疾患モデルマウスの筋組織同様に、リン酸化mTOR活性が上昇することをSH-SY5Y細胞を用いて免疫染色で確認したものの、ウェスタンブロットやELISA法での確認を繰り返し試みるも確認ができなかった。SH-SY5Y細胞での再現ができず、中枢神経系と筋疾患での病態の違いが考えられた他、用いる細胞等解析対象の変更により実証できる可能性が挙げられた。