2021 Fiscal Year Final Research Report
The development of NASH-HCC prevention targeting EGFR
Project/Area Number |
19K08377
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
Principal Investigator |
Umemura Atsushi 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30759585)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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Keywords | EGFR / 肝癌 / 慢性肝障害 / Glucocorticoid receptor / ERRFI1 / MIG6 / NASH / ホノキオール |
Outline of Final Research Achievements |
Since EGFR signaling, a representative cancer signal, is activated in chronic liver injury, we searched for a method to prevent hepatocarcinogenesis by targeting EGFR. First, we focused on honokiol (HNK), which has been reported to have anticancer activity, and found that administration of HNK to NASH hepatocellular carcinoma (HCC) mice resulted in marked inhibition of carcinogenesis. Furthermore, analysis of human liver samples showed that GR-MIG6 was decreased and EGFR signaling was promoted in advanced NASH and HCC cases, and that HNK could activate GR-MIG6 in these cases. In addition, we found that HNK can inhibit fibrosis progression in the liver. We believe that we have obtained knowledge that can contribute to clinical practice in terms of drug repositioning.
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Free Research Field |
消化器内科学、薬理学
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
肝癌は一度発症すると、再発を繰り返す難治性で予後不良の代表疾患である。正常肝から発症することはまれであり、ウイルス性肝疾患や脂肪肝などが進行し、肝硬変を代表とする線維化の進行した状態から肝発癌することが一般的である。本研究は、癌シグナルとしてよく知られるEGFRシグナルが、NASH肝で線維化が進行するとともに活性化する可能性、ならびに漢方薬として内服することができる天然化合物ホノキオールが肝癌のみならず、背景肝にも効果を発揮することでNASH肝癌の治療ならびに発癌予防に繋がる可能性を示したことで、学術的のみならず、社会的意義も大きいと考えられる。
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