2021 Fiscal Year Annual Research Report
膵癌微少環境における個別化免疫解析に基づく複合的免疫化学療法の開発
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19K08383
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| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
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Principal Investigator |
小井戸 薫雄 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (70266617)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伊藤 正紀 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (80297366)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | WT1 / 樹状細胞 / 膵癌 / ネオアンチゲン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
①高免疫原性の腫瘍抗原である「新規 WT1(Neo-WT1)」を標的とした樹状細胞ワクチンを併用した標準化学療法に関する臨床試験
進行膵臓癌に対して、WT1特異的CD4およびCD8T細胞を刺激することができるNeo-WT1ペプチドカクテルを同定し、Neo-WT1ペプチドカクテルをパルスした樹状細胞ワクチン療法(Neo-WT1-DC)を開発した。このNeo-WT1-DCワクチンに
標準化学療法（GN療法:ゲムシタビン＋アブラキサン）を併用した臨床試験を10例全例実施した。全例安全に治療を遂行することができた。治療の結果、RECIST判定でPR7例、SD3例であった。さらに、腫瘍縮小を認めた7例は、手術が可能となった。手術標本を免疫組織化学的に解析した結果、①リンパ球(CD3, CD4, CD8)の高集簇、②PD-L1低発現の癌細胞、③PD1発現リンパ節の存在、④Foxp3の低発現を有していた症例は、生命予後が良好であった。術後経過が良い症例は、この傾向が見られた。さらに、WT1ペプチドに対する遅延型過敏反応が陽性の症例は、無増悪生存期間が有意に延長していた。現在、免疫モニタリングを詳細に実施するため、末梢血単核球、血清、血漿などのサンプルを解析中である。
②「ネオアンチゲン」を標的とした樹状細胞ワクチンを併用した標準化学療法に関する臨床試験
多臓器転移を伴う進行膵臓癌に対して、リキッドバイオプシーにてneoantigenを同定後、候補ペプチドを合成し樹状細胞にパルスした樹状細胞ワクチン(neoantigen-DC)を開発した。neoantigen-DCワクチンに標準化学療法（GN療法）を併用した臨床試験を2例実施した。治療を実施した1例は、遅延型過敏反応が陽性となった。現在、更なるエントリーを進めている。
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