2021 Fiscal Year Annual Research Report
タイトジャンクション制御による大腸腫瘍予防戦略の構築
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19K08388
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
福田 将義 東京医科歯科大学, 東京医科歯科大学病院, 助教 (00733627)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
渡辺 守 東京医科歯科大学, 高等研究院, 特別栄誉教授 (10175127)
鬼澤 道夫 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (30783352)
永石 宇司 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 寄附講座准教授 (60447464)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 大腸癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
大腸癌罹患者数が増加している背景には高齢化と食生活の欧米化が関連していると考えられているが、食餌が大腸腫瘍に及ぼすメカニズムは不明である。大腸腫瘍（孤発性大腸腫瘍）の発症には、食餌をはじめとする腸管内容物が直接腸管上皮へ影響を与えるほか、腸管上皮の透過性を変化させることで粘膜下層の免疫環境の変化が関与すると可能性もある。近年、野菜や発酵食品など様々な食品中にDアミノ酸が検出されているが、Dアミノ酸が腫瘍に及ぼす影響もあまり知られていない。本研究ではタイトジャンクションを介した、食餌や腸内細菌による腸管への影響を理解し、腸管上皮腫瘍化のin vivoメカニズムを明か にすることにより大腸腫瘍予防法の構築を行うとともに、腫瘍細胞におけるタイトジャンクションの機能をin vitroで明かにすることで大腸腫瘍の治療法を検討する。
BALB/cマウスへ自由飲水によりDセリンの投与を行い、蛍光法により血清Dセリンの簡易定量を行い、1.5% Dセリン投与で血清の上昇を確認した。孤発性大腸腫瘍モデルはBALB/c雌のマウスを用い、アゾキシメタン250μg/匹を週１回・合計8回腹腔内投与を行うことで大腸腫瘍を誘導した。同モデルへ1.5% Dセリン又は比較対照群として蒸留水の自由飲水投与を行い、アゾキシメタン投与後13週目に肉眼的評価を行なった結果、投与により腫瘍数及び腫瘍の大きさに優位な差を認めなかった(n=5又は6)。
以上の結果から、アゾキシメタン単独投与によって誘導される孤発性大腸腫瘍に対しては、Dセリンの投与は有効でなかったことが暗示される。しかし今後、その他の孤発性大腸腫瘍モデルに対して同様の検討を行う予定である。
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[Journal Article] Immunoglobulin A-specific deficiency induces spontaneous inflammation specifically in the ileum.2022
Author(s)
Takashi Nagaishi, Taro Watabe, Kunihiko Kotake, Toshihiko Kumazawa, Tomomi Aida, Kohichi Tanaka, Ryuichi Ono, Fumitoshi Ishino, Takako Usami, Takamasa Miura, Satomi Hirakata, Hiroko Kawasaki, Naoya Tsugawa, Daiki Yamada, Ryuichi Okamoto, Mamoru Watanabe, Richard S. Blumberg, Takahiro Adachi.
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Journal Title
Gut.
Volume: 71
Pages: 487-496
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Nickel particles are present in Crohn's disease tissue and exacerbate intestinal inflammation in IBD susceptible mice.2022
Author(s)
Hiroki Matsuda, Yoichi Nibe-Shirakihara, Akiko Tamura, Emi Aonuma, Satoko Arakawa, Kana Otsubo, Yasuhiro Nemoto, Takashi Nagaishi, Kiichiro Tsuchiya, Shigeomi Shimizu, Averil Ma, Mamoru Watanabe, Motohiro Uo, Ryuichi Okamoto, Shigeru Oshima.
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Journal Title
Biochemical and Biophysical Research Communications.
Volume: 592
Pages: 74-80.
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Activated mucosal-associated invariant T cells have a pathogenic role in a murine model of inflammatory bowel disease.2022
Author(s)
Yusuke Yasutomi, Asako Chiba, Keiichi Haga, Goh Murayama, Ayako Makiyama, Taiga Kuga, Mamoru Watanabe, Ryuichi Okamoto, Akihito Nagahara, Takashi Nagaishi, Saichiko Miyake.
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Journal Title
Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology.
Volume: 13
Pages: 81-93
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Oral administration of D-serine prevents the onset and progression of colitis in mice.2021
Author(s)
Takehito Asakawa, Michio Onizawa, Chikako Saito, Rie Hikichi, Daiki Yamada, Ai Minamidate, Tomoaki Mochimaru, Shun-ichiro Asahara, Yoshiaki Kido, Shigeru Oshima, Takashi Nagaishi, Kiichiro Tsuchiya, Hiromasa Ohira, Ryuichi Okamoto, Mamoru Watanabe.
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Journal Title
Journal of Gastroenterolog.
Volume: 56
Pages: 732-745
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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