2022 Fiscal Year Annual Research Report
間葉系幹細胞およびコラゲナーゼを用いた難治性食道狭窄に対する治療法の開発
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19K08390
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
橋本 哲 新潟大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (10768667)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
寺井 崇二 新潟大学, 医歯学系, 教授 (00332809)
上村 顕也 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (00579146)
佐藤 裕樹 新潟大学, 医歯学系, 助教 (50644556)
土屋 淳紀 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (70464005)
横尾 健 新潟大学, 医歯学総合研究科, 特任准教授 (80750629)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 食道狭窄 / ESD / 間葉系幹細胞 / エクソソーム / トリアムシノロン / 瘻孔モデル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
早期食道癌に対する内視鏡的粘膜下層剥離術(ESD)後瘢痕狭窄の予防に対し、著者らはステロイド製剤であるトリアムシノロンを用いた内視鏡的食道壁内注入法を開発し、トリアムシノロンに術後狭窄を防ぐ作用があることを臨床的に証明してきた。しかし、全周例など効果の不十分な症例も残存し、さらなる治療法の開発を進めてきた。
著者らは肝硬変に対する抗線維化治療として、本邦初の企業治験を施行している間葉系幹細胞 (MSC) や効果を及ぼす核心として注目されるエクソソームの研究を現在進めている。間葉系幹細胞は骨髄ばかりでなく脂肪組織などの医療廃棄物からも取れ、簡便に培養でき様々なサイトカイン、エクソソームなどを産生し、抗炎症、抗酸化、抗線維化など状況に応じて様々な効果を及ぼす点、そして低抗原性で他家細胞も用いることが出来る点で注目を集めている。
本研究の目的は、ラット瘻孔モデルにおいて①MSC、②MSC由来のエクソソームを局注投与し、効果や適正量を検証した後に、ESDを施行したイヌ食道モデルを作製し、瘻孔モデルで効果の得られたものを、食道壁内に局所注入し、線維化予防効果について検討することである。MSCを瘻孔部近傍より打つことにより、細胞投与部と一致して、マクロファージの集積が認められたり、その近傍に血管新生を示唆するCD31陽性細胞が多く見られていた。MSCを投与しなかった群ではこれらの反応が見られず、MSCを局注する事によりこれらの細胞を誘導して治癒起点を誘導しているのではないかと推察した。現在、MSCのシートは開発中で当初考えていた3Dプリンターでの作成より、温度応答培養皿の様な方法がよいであろうと考察した。今後は、ESDを施行したイヌ食道モデルを作製し、MSCの局注またはシート貼付により、食道でも線維化抑制効果、治癒促進効果に有用であるかを検証する予定である。
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Research Products
(3 results)
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[Journal Article] Curative management after endoscopic resection for esophageal squamous cell carcinoma invading muscularis mucosa or shallow submucosal layer - multicenter real-world survey in Japan2022
Author(s)
Katada C, Yokoyama T, Hirasawa D, Iizuka T, Kikuchi D, Yano T, Honbu T, Yoshio T, Yoshimizu S, Ono H, Yabuuchi Y, Terai S, Hashimoto S, Takahashi K, Tanaka S, Urabe Y, Arima M, Tanabe S, Wada T, Furue Y, Oyama T, Takahashi A, Sakamoto Y, Muto M
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Journal Title
American Journal of Gastroenterology
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Endoscopic Findings and Treatment of Gastric Neoplasms in Familial Adenomatous Polyposis2022
Author(s)
Sato C, Takahashi K, Sato H, Naruse T, Nakajima N, Takatsuna M, Mizuno K, Hashimoto S, Takeuchi M, Yokoyama J, Kobayashi M, Terai S
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Journal Title
Journal of Gastric Cancer
Volume: -
Pages: 381-394
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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