2020 Fiscal Year Research-status Report

ピロリ菌除菌療法における腸内エコシステム破綻のメカニズムと制御

Research Project

Project/Area Number	19K08395
Research Institution	Okayama University
Principal Investigator	岡田裕之岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (60263563)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	後藤和義岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (20626593) 横田憲治岡山大学, 保健学研究科, 教授 (00243460) 松下治岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (00209537) 田中健大岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (70549857) 岡上昇太郎岡山大学, 大学病院, 医員 (20839716)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2022-03-31
Keywords	大学新入生 / Helicobacter pylori / 除菌 / 糞便採取 / 腸内細菌叢 / 16SrDNA / deep sequence法 / dysbiosis
Outline of Annual Research Achievements	大学新入生において標準的なピロリ菌除菌レジメンの下で下痢・軟便を主とした副作用を起こす患者の腸内細菌叢に共通するファクターを見出すことを目的とする。さらにはメタゲノムデータと常在細菌叢の抗菌薬感受性を融合させることで、なぜ特定の菌叢を持つ(または持たない)ことでDysbiosisが起こるのか、そのメカニズムを説明する。さらに内視鏡的な胃炎、組織学的胃炎評価も行い、最終的に腸内細菌叢解析データと融合する。平成31年度(2019年度)から3年間にわたり岡山大学医学部・歯学部新入生(医学科・保健学科・歯学部)に対してピロリ菌検診を例年通り実施し、H.pylori-IgG抗体陽性例を本研究の対象とする。 2019年度は新入生314人中17人が抗体陽性であった。また，2020年度は新入生320人中12人が抗体陽性であった。抗体陽性者14人に内視鏡検査を行い、内視鏡的胃炎、組織学的胃炎の評価および菌株培養を行った。組織学的陽性例は現感染と診断した。組織学的胃炎、菌株培養陰性例に対しては、さらに尿素呼気試験も行い、それら3検査とも陰性の場合は抗体検査が偽陽性と判断し、未感染と診断した。その結果、現感染11名、未感染3名であった。現感染者には除菌治療を行い、除菌前、除菌1週後、2ケ月後の糞便採取を行うとともに、除菌前後2週間の排便回数も含めた消化管症状についてアンケートを実施した。未感染者に対しても1回糞便採取とアンケートを実施した。得られた糞便の核酸抽出を実施した。 2020年度、2021年度新入生に対しても同様に進めていく予定である。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 理由 2019年度および2020年度の新入生の必要検体は取得できDNA抽出まで終了している。細菌叢解析実施準備中である。
Strategy for Future Research Activity	2019年度、2020年度と同様に2021年度の大学新入生のH.pylori-IgG抗体陽性例の糞便を採取し、細菌のDNAを抽出し、16SrDNA deep sequencing法を用いて細菌叢の解析を行う。その結果から未感染群と現感染群での比較、また、現感染群においては除菌前後の変化を比較する。さらに下痢等の副作用併発群と非併発群での細菌叢を比較する。
Causes of Carryover	細菌叢解析はコストがかかるため、2021年度の対象も含めて適格症例を厳選して行うことにした。そのため2019年度、2020年度のサンプルについての細菌叢解析を延期しており、当該サンプルに対する解析費用の備蓄が必要であった。2021年度は前記2019年度および2020年度のサンプル解析と当年(2021年度)の対象者に対する、糞便採取、DNA抽出、細菌叢解析を行う。