| Outline of Annual Research Achievements |
一連の研究からオレキシン、グレリン、ドパミン、アデノシン、カンナビノイドやセロトニンによる中枢性内臓知覚鈍麻作用は明らかにし、その網羅的メカニズムをまとめてreview articleにその内容を公表した(Okumura et al., Neuropeptides 2021)。また現在内臓知覚調節の上流に当たる腸管粘膜バリア機能の中枢調節機構を網羅的に解明中で、オレキシンは中枢神経系に作用して迷走神経を介して腸管バリア機能を改善させることが明らかにできた(Okumura et al., Neurosci Lett 2020)。これは腸管バリア機能が中枢性に調節されることを世界で初めて示したもので、ストレスなどで病態が急変する過敏性腸症候群などの病態を考える上で興味ふかい、更にグレリンが中枢神経に作用してオレキシン シグナルを利用して腸管バリア機能を改善することを見出し報告した（(Ishioh et al., Neuropharmacology 2020).現在、グレリンの脳内作用メカニズムや新たな神経ペプチドの研究を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
既にこの一年では英文原著論文を7本公表した
Okumura T, Ishioh M, Nozu T. Central regulatory mechanisms of visceral sensation in response to colonic distension with special reference to brain orexin. Neuropeptides. 2021 86:102129. / Ishioh M, Nozu T, Igarashi S, Tanabe H, Kumei S,Ohhira M, Okumura T. Ghrelin acts in the brain to block colonic hyperpermeability in response to lipopolysaccharide through the vagus nerve. Neuropharmacology. 2020;173:108116. / Nozu T, Miyagishi S, Nozu R, Takakusaki K, Okumura T.Losartan improves visceral sensation and gut barrier in a rat model of irritable bowel syndrome. Neurogastroenterol Motil. 2020; 14:e13819. / Nozu T, Miyagishi S, Ishioh M, Takakusaki K, Okumura T. Imipramine improves visceral sensation and gut barrier in rat models of irritable bowel syndrome. Eur J Pharmacol. 2020; 887:173565. / Igarashi S, Nozu T, Ishioh M, Kumei S, Saito T, Toki Y, Hatayama M, Yamamoto M, Shindo M, Tanabe H, Okumura T. Centrally administered orexin prevents lipopolysaccharide and colchicine induced lethality via the vagal cholinergic pathway in a sepsis model in rats. Biochem Pharmacol. 2020;182:114262. / Okumura T, Nozu T, Ishioh M, Igarashi S, Kumei S, Ohhira M.Adenosine A1 receptor agonist induces visceral antinociception via 5-HT1A, 5-HT2A, dopamine D1 or cannabinoid CB1 receptors, and the opioid system in the central nervous system. Physiol Behav. 2020;18:112881.
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