Investigation of the mechanisms of biliary epithelial regeneration and carcinogenesis focusing on the peribiliary glands

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K08414
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: Nakagomi Ryo 東京大学, 医学部附属病院, 届出研究員 (20778039)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中川 勇人 東京大学, 医学部附属病院, 届出研究員 (00555609)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 胆管周囲付属腺 / 十二指腸乳頭部癌 / Axin2

Outline of Final Research Achievements

There has been no mouse model of ampullary carcinoma, and the mechanism of carcinogenesis has remained unclear. During the analysis of the peribiliary glands (PBGs), we found that Wnt activating niche exists in the periampullary PBGs and this cell population can function as biliary epithelial stem cells as well as cells of origin of ampullary carcinoma. In addition, treatment with Wnt inhibitor significantly suppressed ampullary carcinoma development.

Free Research Field

消化器病学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

現在のところ、進行した十二指腸乳頭部癌に対する薬物療法は確立されていない。その理由の一つとして、十二指腸乳頭部癌は胆管・膵管・十二指腸が合流する複雑な部位に発生するため、胆管癌・膵癌・十二指腸癌のどれに準じた薬物療法を行うのがよいか分からないことが挙げられる。今回我々は新規の十二指腸乳頭部癌マウスモデルを樹立し、乳頭部の胆管周囲付属腺が癌起源細胞となり得ること、さらにWnt阻害剤によって発癌を抑制できることを見出した。さらに同細胞集団は胆管上皮幹細胞としても機能していることを明らかにした。これらの結果は、胆管再生療法および十二指腸乳頭部癌の治療法開発に重要な示唆を与える。