膵癌の腫瘍免疫療法を目指した免疫チェックポイントの網羅的探索と治療効果予測

2021 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19K08418
• Research Institution: University of Yamanashi
• Principal Investigator: 深澤 光晴 山梨大学, 大学院総合研究部, 特任講師 (00377508)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 膵癌 / 次世代シークエンス / EUS-FNA / 腫瘍免疫療法

Outline of Annual Research Achievements

膵癌は予後不良な現状が続いており、個々の患者の遺伝子プロファイルを得て治療選択を行う個別化医療が重要である。そのためには膵癌で採取されるEUS-FNA検体の遺伝子解析が極めて重要な意味を持つことになると思われる。膵癌に対してEUS-FNAを施行した161症例(Stage I/II/III/IV=6/72/22/61例)を対象とした。膵癌のドライバー遺伝子と治療標的となりうる遺伝子異常を公共データベース(COSMIC, TCGA, OncoKB)から抽出し、78遺伝子を増幅するオリジナルパネルを作成した。EUS-FNAのFFPE検体より抽出したDNAを用いて次世代シークエンス解析を施行した。まずEUS-FNA検体量別の遺伝子解析成功率と成功に関わる因子の解析の結果、EUS-FNAのFFPEサンプルから中央値で16ngのDNAが得られ、標的遺伝子は93%の検体で増幅され次世代シークエンスを行うことが可能であった。DNA量として3ng以上得られると遺伝子解析成功率が上昇し、それにかかわる因子はEUS-FNA手技のうち迅速病理陽性であった。次に網羅的遺伝子解析にて治療標的となりうる遺伝子異常の同定と治療効果をみたところ、得られた遺伝子異常は多い順にKRAS (82%), TP53 (57%), SMAD4 (19%), RET(16%)であった。FDAで認可されている分子標的薬のマーカーとなる遺伝子異常は93か所30症例(20%)に認め、実臨床で使用されているFOLFIRINOXのマーカーとなりうるHomologous recombination repair関連遺伝子の異常は14％の症例にみられた。十分量が得られるとは限らないEUA-FNA検体でも次世代シークエンス解析が可能で、治療標的となりうる遺伝子異常を検出することが可能であった。

Research Products

• [Journal Article] Next‐generation sequencing of endoscopically obtained tissues from patients with all stages of pancreatic cancer (2022)
  • Author(s): Takano Shinichi、Fukasawa Mitsuharu、Shindo Hiroko、Takahashi Ei、Fukasawa Yoshimitsu、Kawakami Satoshi、Hayakawa Hiroshi、Kuratomi Natsuhiko、Kadokura Makoto、Yamaguchi Tatsuya、Inoue Taisuke、Maekawa Shinya、Enomoto Nobuyuki
  • Journal Title: Cancer Science Volume: 113 Pages: 1069～1077
  • DOI: 10.1111/CAS.15249
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Tissue harmonic versus contrast‐enhanced harmonic endoscopic ultrasonography for the diagnosis of pancreatic tumors: Prospective multicenter study (2021)
  • Author(s): Omoto Shunsuke、Kitano Masayuki、Fukasawa Mitsuharu、Ashida Reiko、Kato Hironari、Shiomi Hideyuki、Sugimori Kazuya、Kanno Atsushi、Chiba Yasutaka、Takano Shinichi、Yamamoto Naoki、Ezaki Takeshi、Miwa Haruo、Yokomura Akitaka、Hoshikawa Masato、Tanaka Takamitsu、Kudo Masatoshi
  • Journal Title: Digestive Endoscopy Volume: 34 Pages: 198～206
  • DOI: 10.1111/den.13944
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Stepwise correlation of TP53 mutations from pancreaticobiliary maljunction to gallbladder carcinoma: a retrospective study (2021)
  • Author(s): Kawakami Satoshi、Takano Shinichi、Fukasawa Mitsuharu、Shindo Hiroko、Takahashi Ei、Fukasawa Yoshimitsu、Hayakawa Hiroshi、Kuratomi Natsuhiko、Kadokura Makoto、Hosomura Naohiro、Amemiya Hidetake、Kawaida Hiromichi、Kono Hiroshi、Maekawa Shinya、Ichikawa Daisuke、Enomoto Nobuyuki
  • Journal Title: BMC Cancer Volume: 21 Pages: 1245
  • DOI: 10.1186/S12885-021-09000-2
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] MiR-10a in Pancreatic Juice as a Biomarker for Invasive Intraductal Papillary Mucinous Neoplasm by miRNA Sequencing (2021)
  • Author(s): Kuratomi Natsuhiko、Takano Shinichi、Fukasawa Mitsuharu、Enomoto Nobuyuki
  • Journal Title: International Journal of Molecular Sciences Volume: 22 Pages: 3221～3221
  • DOI: 10.3390/ijms22063221
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Digital next‐generation sequencing of cell‐free DNA for pancreatic cancer (2021)
  • Author(s): Takano Shinichi、Fukasawa Mitsuharu、Shindo Hiroko、Takahashi Ei、Fukasawa Yoshimitsu、Kawakami Satoshi、Hayakawa Hiroshi、Kuratomi Natsuhiko、Kadokura Makoto、Maekawa Shinya、Enomoto Nobuyuki
  • Journal Title: JGH Open Volume: 5 Pages: 508～516
  • DOI: 10.1002/jgh3.12530
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Clinical significance of genetic alterations in endoscopically obtained pancreatic cancer specimens (2021)
  • Author(s): Takano Shinichi、Fukasawa Mitsuharu、Shindo Hiroko、Takahashi Ei、Hirose Sumio、Fukasawa Yoshimitsu、Kawakami Satoshi、Hayakawa Hiroshi、Kuratomi Natsuhiko、Kadokura Makoto、Maekawa Shinya、Sato Tadashi、Enomoto Nobuyuki
  • Journal Title: Cancer Medicine Volume: 10 Pages: 1264～1274
  • DOI: 10.1002/cam4.3723
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 治療標的探索を目指した膵癌のEUS-FNA検体による遺伝子解析 (2021)
  • Author(s): 高野伸一, 深澤光晴, 榎本信幸
  • Organizer: 第107回日本消化器病学会総会
• [Presentation] High-risk stigmataを有するIPMNの自然史と治療予後についての検討 (2021)
  • Author(s): 長谷川 浩之, 深澤 光晴, 高野 伸一, 進藤 浩子, 高橋 英, 川上 智, 深澤 佳満, 早川 宏, 倉富 夏彦, 島村 成樹, 吉村 大, 今川 直人, 榎本 信幸
  • Organizer: 第107回日本消化器病学会総会
• [Presentation] IPMN由来浸潤癌のバイオマーカーとして期待される膵液中microRNA-10aの同定 (2021)
  • Author(s): 倉富 夏彦, 高野 伸一, 深澤 光晴, 進藤 浩子, 高橋 英, 深澤 佳満, 川上 智, 早川 宏, 島村 成樹, 吉村 大, 今川 直人, 前川 伸哉, 榎本 信幸
  • Organizer: 第107回日本消化器病学会総会
• [Presentation] 経時的変化に着目した膵癌高リスク群の検討 (2021)
  • Author(s): 吉村 大, 深澤 光晴, 高野 伸一, 進藤 浩子, 高橋 英, 長谷川 浩之, 廣瀬 純穂, 川上 智, 深澤 佳満, 早川 宏, 倉富 夏彦, 島村 成樹, 佐藤 公, 大高 雅彦, 依田 芳起, 榎本 信幸
  • Organizer: 第107回日本消化器病学会総会
• [Presentation] CT遅延相で濃染不良を呈する切除可能膵癌の病理学的特徴と予後 (2021)
  • Author(s): 高橋 英, 深澤 光晴, 今川 直人, 島村 成樹, 吉村 大, 原井 正太, 川上 智, 深澤 佳満, 長谷川 浩之, 高野 伸一, 榎本 信幸
  • Organizer: 第107回日本消化器病学会総会
• [Presentation] High-risk stigmataを有するIPMN症例の自然史の検討 (2021)
  • Author(s): 長谷川 浩之, 深澤 光晴, 高野 伸一, 進藤 浩子, 高橋 英, 川上 智, 深澤 佳満, 早川 宏, 倉富 夏彦, 島村 成樹, 吉村 大, 今川 直人, 榎本 信幸
  • Organizer: 第107回日本消化器病学会総会
• [Presentation] 膵癌の耐糖能異常に関わる因子の検討 (2021)
  • Author(s): 吉村 大, 深澤 光晴, 高野 伸一, 進藤 浩子, 高橋 英, 長谷川 浩之, 廣瀬 純穂, 川上 智, 深澤 佳満, 早川 宏, 倉富 夏彦, 島村 成樹, 佐藤 公, 榎本 信幸
  • Organizer: 第107回日本消化器病学会総会