2020 Fiscal Year Research-status Report
Hippo-YAP経路による３次元腸管構築と感染・発がん・腸内細菌叢制御の解明
| Project/Area Number |
19K08424
|
|---|
| Research Institution | Yamaguchi University |
|---|
Principal Investigator |
白井 睦訓 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (20196596)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
浅岡 洋一 山口大学, 大学院医学系研究科, 講師 (10436644)
清木 誠 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (50226619)
柴田 健輔 山口大学, 大学院医学系研究科, 講師 (50529972)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| Keywords | YAP / MHC / サルモネラ / IL-8 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
これまでにHippo経路が宿主-病原体の関係性へ影響を及ぼすシグナル伝達系を網羅的に探索するとともに、YAPが制御するシグナル伝達系分子の発現の網羅的なRNA-seq解析を行った探索の中で、これまでに重力耐性遺伝子YAPがどのようなシグナル伝達系分子の発現を制御しているのか網羅的に明らかにするため、野生メダカ野生型胚とYAP変異体胚の間でRNA-seq解析を試みた結果、YAP変異体で発現が上昇した遺伝子を191個, 減少した遺伝子を339個見出していたが、YAP変異体で最も高度に発現上昇した遺伝子は、微生物の抗原認識、提示する免疫系シグナル伝達分子であり、重力耐性遺伝子YAPと免疫系遺伝子発現の間には密接な関連があることが解明できたので、その遺伝子の機能解析を進めている。明確な結論は次年度の成果としたい。一方で、Hippoシグナル経路では、T細胞の増殖への関与、MST1/2の微生物感染に対する自然免疫やT細胞接着や移動・ホーミングへの関与、TAZの制御性T細胞TregとTH１７細胞の分化制御は報告されているが、樹状細胞 (野生型 vs YAP欠損) 等抗原提示細胞とサルモネラ感染細胞における抗原のプロセッシングと抗原提示におけるYAP/TAZの役割を解明し、YAPとサイトカイン特にIL8の発現増加に密接な関係が見られた。特に注目している分子群はYAP欠損により極めて高度に発現上昇しているMHC classII protein complex、Antigen processing and presentation of peptide or polysaccharide antigen via MHC classIIなどMHC class II関連分子についても明らかにできてきた。抗原提示とYAPの関係解明は世界初の検証となるため特許の申請を準備している。当初から予想しているように、本研究で得られる成果は、抗原提示とYAPという新しい生物学的コンセプトを起点として、広範な生命科学領域の向上と強化につながる。最終年度も、ヒト難治性疾患の病態解明と治療戦略の開拓を目指して研究を進める。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
新型コロナの事情により研究時間の制限や行動の制限が厳しくなり、さらに研究体制の再構築が必要となったりや教育業務の増加により研究の進み方に遅れが生じた。
|
| Strategy for Future Research Activity |
最終年度にはYAPの感染症における役割やインターロイキン産生、MHC抗原認識との関係についてさらなる解明を進め、抗原提示とYAPという新しい生物学的コンセプトを起点として、広範な生命科学領域の向上と強化につながる。最終年度も、ヒト難治性疾患の病態解明と治療戦略の開拓を目指して研究を進める。またこれまでにHippo経路が宿主-病原体の関係性へ影響を及ぼすシグナル伝達系を網羅的に探索するとともに、YAPが制御するシグナル伝達系分子の発現の網羅的なRNA-seq解析を行った探索の中で、これまでに重力耐性遺伝子YAPがどのようなシグナル伝達系分子の発現を制御しているのか網羅的に明らかにするため、野生メダカ野生型胚とYAP変異体胚の間でRNA-seq解析を試みた結果、YAP変異体で発現が上昇した遺伝子を191個, 減少した遺伝子を339個見出していたが、これらの探索しえた分子についても時間と経費の許す限り、解明を進めたい。
|
| Causes of Carryover |
新型コロナ禍の研究時間や行動制限から研究の推進が遅れているため使用残額が発生したが、次年度中の研究を加速する。
|
