2019 Fiscal Year Research-status Report
Precision medicine using circulating tumor cells of gastrointestinal cancer
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19K08432
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| Research Institution | National Cancer Center Japan |
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Principal Investigator |
庄司 広和 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医員 (50765568)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
本田 一文 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 部門長 (10260936)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 末梢循環腫瘍細胞 / 胃がん / リキッドバイオプシー / 次世代シークエンス / スフェロイド培養 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【背景】
化学療法の進歩により切除不能な消化管がん患者の生存期間は延長してきたが、決して満足できるものではない。がん細胞は治療の介入によりさらに遺伝子異常の蓄積をきたし、様々な特性を獲得する。そのため、今後のさらなる生存期間延長のためには、がんの個性に基づいた治療法の選択、すなわち個別化医療が必須である。個別化医療の遂行のためには、がんの個性を的確に捉え、最適な治療を予測するコンパニオン診断法が必要になる。そのため、継時的・空間的に変化するがん細胞の個性を正確かつ非侵襲的にとらえる技術の創出が求められる。上記背景から、消化管がんの個別化医療の確立を目的に消化管がんの末梢循環腫瘍細胞（circulating tumor cells, CTCs）の生物学的特性を理解し、有用な病態診断法を開発することに着想した。
私たちはCTCsから遺伝子変異を確認する効率の良い解析方法の確立に挑戦し、上皮表面マーカーを利用せず、細胞径によりCTCsを血球から分離する微小経路を用いて消化管がんのCTCsの分離及び、CTCsの微量DNAは一旦増幅を行った後から次世代シークエンス（NGS）でゲノム解析を行うための手技をすでに確立し報告している。
ニボルマブ（オプジーボ）の投与をうける進行胃癌患者、計10例の末梢血からCTCsの分離が可能であった。増幅したDNAから今後NGSを行い、CTCsからがん遺伝子、がん促成遺伝子変異のプロファイルの抽出を予定している。今後も症例登録を継続する。さらに、進行胃癌を対象に5例の末梢血からCTCs分離を行いスフェロイド形成によるがん三次元培養などを検討した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ニボルマブの投与を受ける進行胃がん患者10名から末梢循環腫瘍細胞を効率的に採取でき、微量DNAは一旦増幅を行ったのち保存できているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
実際に胃がん患者から分離した末梢循環腫瘍細胞のゲノム解析を実施する予定である。引き続きCTCsの培養を検討していく。
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| Causes of Carryover |
理由；当初購入しようとした消耗品の在庫がなく、納品が年度を超える可能性があったため。
使用計画；未使用額は次年度の物品費として充てさせていただきたい。
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Research Products
(9 results)
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[Journal Article] Safety and efficacy of cell-free and concentrated ascites reinfusion therapy (CART) in gastrointestinal cancer patients with massive ascites treated with systemic chemotherapy.2020
Author(s)
Nagata Y, Kato K, Miyamoto T, Hirano H, Shoji H, Iwasa S, Honma Y, Takashima A, Hamaguchi T, Matsushita H, Nagashima K, Saruta M, Boku N.
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Journal Title
Support Care Cancer
Volume: Epub ahead of print
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Comprehensive characterization of the phosphoproteome of gastric cancer from endoscopic biopsy specimens.2020
Author(s)
Abe Y, Hirano H, Shoji H, Tada A, Isoyama J, Kakudo A, Gunji D, Honda K, Boku N, Adachi J, Tomonaga T.
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Journal Title
Theranostics
Volume: 10（5）
Pages: 2115-2129
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Correlation between immune-related adverse events and prognosis in patients with gastric cancer treated with nivolumab.2019
Author(s)
Masuda K, Shoji H, Nagashima K, Yamamoto S, Ishikawa M, Imazeki H, Aoki M, Miyamoto T, Hirano H, Honma Y, Iwasa S, Okita N, Takashima A, Kato K, Boku N.
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Journal Title
BMC Cancer
Volume: 19（1）
Pages: 974
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Hyperprogressive disease during nivolumab or irinotecan treatment in patients with advanced gastric cancer.2019
Author(s)
Aoki M, Shoji H, Nagashima K, Imazeki H, Miyamoto T, Hirano H, Honma Y, Iwasa S, Okita N, Takashima A, Kato K, Higuchi K, Boku N.
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Journal Title
ESMO Open
Volume: 4（3）
Pages: e000488
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Monitoring of cancer patients via next-generation sequencing of patient-derived circulating tumor cells and tumor DNA.2019
Author(s)
Onidani K, Shoji H, Kakizaki T, Yoshimoto S, Okaya S, Miura N, Sekikawa S, Furuta K, Lim CT, Shibahara T, Boku N, Kato K, Honda K.
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Journal Title
Cancer Sci
Volume: 110（8）
Pages: 2590-2599
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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