2020 Fiscal Year Research-status Report
Precision medicine using circulating tumor cells of gastrointestinal cancer
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19K08432
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Research Institution | National Cancer Center Japan |
Principal Investigator |
庄司 広和 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医員 (50765568)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
本田 一文 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 部門長 (10260936)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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Keywords | 末梢循環腫瘍細胞 / 胃がん / リキッドバイオプシー / 次世代シークエンス / スフェロイド培養 |
Outline of Annual Research Achievements |
化学療法の進歩により切除不能な消化管がん患者の生存期間は延長してきたが、決して満足できるものではない。がん細胞は治療の介入によりさらに遺伝子異常の蓄積をきたし、様々な特性を獲得する。そのため、今後のさらなる生存期間延長のためには、がんの個性に基づいた治療法の選択、すなわち個別化医療が必須である。個別化医療の遂行のためには、がんの個性を的確に捉え、最適な治療を予測するコンパニオン診断法が必要になる。そのため、継時的・空間的に変化するがん細胞の個性を正確かつ非侵襲的にとらえる技術の創出が求められる。上記背景から、消化管がんの個別化医療の確立を目的に消化管がんの末梢循環腫瘍細胞(circulating tumor cells, CTCs)の生物学的特性を理解し、有用な病態診断法を開発することに着想した。 私たちはCTCsから遺伝子変異を確認する効率の良い解析方法の確立に挑戦し、上皮表面マーカーを利用せず、細胞径によりCTCsを血球から分離する微小経路を用いて消化管がんのCTCsの分離及び、CTCsの微量DNAは一旦増幅を行った後から次世代シークエンス(NGS)でゲノム解析を行うための手技をすでに確立し報告している。 ニボルマブ(オプジーボ)の投与をうける進行胃癌患者、またMSI high大腸癌患者の計13例の末梢血からCTCsの分離が可能であった。増幅したDNAから今後NGSを行い、CTCsからがん遺伝子、がん促成遺伝子変異のプロファイルの抽出を予定している。さらに、進行胃癌を対象に5例の末梢血からCTCs分離を行いスフェロイド形成によるがん三次元培養などを検討した。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ニボルマブの投与を受ける進行胃癌患者11例、およびマイクロサテライト不安定性を有する大腸がん2例から末梢循環腫瘍細胞を効率的に採取できており、微量DNAは増幅を行った後保存できている。
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Strategy for Future Research Activity |
実際に採取した胃がん、大腸がん患者から分離した末梢循環腫瘍細胞、末梢循環DNA、および組織のゲノム解析を進めていく予定である。
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Causes of Carryover |
理由;当初購入しようとした消耗品の在庫がなく、納品が年度を超える可能性があったため。 使用計画;未使用額は次年度の物品費として充てさせていただきたい。
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] REVIVE study: a prospective observational study in chemotherapy after nivolumab therapy for advanced gastric cancer2021
Author(s)
Narita Y, Shoji H, Kawai S, Mizukami T, Nakamura M, Moriwaki T, Yamanaka T, Sunakawa Y, Kawakami H, Nishina T, Misumi T, Muro K.
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Journal Title
Future Oncol.
Volume: 17(8)
Pages: 869-875
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Panitumumab-Associated Drug-Induced Immune Thrombocytopenia in a Patient with Colorectal Cancer2021
Author(s)
Takamizawa S, Shoji H, Hirano H, Izutsu K, Yamamoto S, Iwasa S, Honma Y, Okita N, Takashima A, Kato K, Boku N.
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Journal Title
Case Rep Oncol.
Volume: 14(1)
Pages: 85-89
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Relationship between cervical esophageal squamous cell carcinoma and human papilloma virus infection and gene mutations2021
Author(s)
Fukahori M, Kato K, Taniguchi H, Ohtomo R, Takahashi N, Shoji H, Iwasa S, Honma Y, Takashima A, Hamaguchi T, Yamada Y, Shimada Y, Ito Y, Itami J, Hokamura N, Igaki H, Tachimori Y, Miwa K, Torimura T, Boku N.
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Journal Title
Mol Clin Oncol.
Volume: 14(2)
Pages: 41
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Case report: potential treatment of metastatic amphicrine carcinoma of the rectum with FOLFOXIRI chemotherapy2020
Author(s)
Tamura N, Honma Y, Sekine S, Tsukamoto S, Hirano H, Okita N, Shoji H, Iwasa S, Takashima A, Kato K, Boku N.
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Journal Title
Oxf Med Case Reports.
Volume: 2020(11)
Pages: omaa097
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Survival Outcomes of Resected BRAF V600E Mutant Colorectal Liver Metastases: A Multicenter Retrospective Cohort Study in Japan2020
Author(s)
Kobayashi S, Takahashi S, Takahashi N, Masuishi T, Shoji H, Shinozaki E, Yamaguchi T, Kojima M, Gotohda N, Nomura S, Yoshino T, Taniguchi H.
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Journal Title
Ann Surg Oncol.
Volume: 27(9)
Pages: 3307-3315
DOI
Peer Reviewed
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