2021 Fiscal Year Annual Research Report
Precision medicine using circulating tumor cells of gastrointestinal cancer
Project/Area Number |
19K08432
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Research Institution | National Cancer Center Japan |
Principal Investigator |
庄司 広和 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医員 (50765568)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
本田 一文 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 部門長 (10260936)
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Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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Keywords | 末梢循環腫瘍細胞 / 胃がん / 免疫チェックポイント阻害薬 / 次世代シークエンス |
Outline of Annual Research Achievements |
【研究目的】消化管がんの個別化医療の確立を目的に消化管がんの末梢循環腫瘍細胞(circulating tumor cells, CTCs)の生物学的特性を理解し、有用な病態診断法を開発する。 【研究目標】I.胃がんCTCsを用いたゲノム解析をはじめとしたオミクス解析技術を創出し、免疫チェックポイント阻害薬に対する精密医療を確立する。II.消化管がんCTCsを用いた細胞培養技術を創出する。 【研究結果】私たちはCTCsから遺伝子変異を確認する効率の良い解析方法の確立に挑戦し、上皮表面マーカーを利用せず、細胞径によりCTCsを血球から分離する微小経路を用いて消化管がんのCTCsの分離及び、CTCsの微量DNAは一旦増幅を行った後から次世代シークエンス(NGS)でゲノム解析を行うための手技を確立した。進行期の胃がん、三次治療でのニボルマブ治療開始前に計11例の末梢血からCTCsの分離が可能であった。Whole genome amplificationにより増幅したDNAからNGSを行い、CTCsからがん遺伝子、がん促成遺伝子変異のプロファイルの抽出に成功した。同一患者から得られた手術検体(FFPE)とliquid biopsy検体であるCTCsやctDNAの遺伝子変異プロファイルが異なっていた。そのため、CTCsとctDNAの両方のプロファイルを併用することで、それぞれの単独のアッセイと比べて遺伝子変異検出が改善すると考えられた。次に各症例のFFPEとCTCsのTumour mutation burden(TMB)と生存期間の検討を行った。FFPEとCTCsのTMBは一致しておらず、CTCsのTMBはFFPEより低い傾向を認めた。FFPE、CTCsともにTMBが高い傾向がある症例は、全生存期間も長い傾向があった。CTCsを培養するための基礎技術については、引き続き検討が必要である。
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Temporal dynamics from phosphoproteomics using endoscopic biopsy specimens provides new therapeutic targets in stage IV gastric cancer2022
Author(s)
Hirano H, Abe Y, Nojima Y, Aoki M, Shoji H, Isoyama J, Honda K, Boku N, Mizuguchi K, Tomonaga T, Adachi J.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 12(1)
Pages: 4419
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Topical corticosteroid therapy for facial acneiform eruption due to EGFR inhibitors in metastatic colorectal cancer patients: a randomized controlled trial comparing starting with a very strong or a weak topical corticosteroid (FAEISS study, NCCH1512, colorectal part)2022
Author(s)
Kikuchi K, Yamazaki N, Nozawa K, Fukuda H, Shibata T, Machida R, Hamaguchi T, Takashima A, Shoji H, Boku N, Takatsuka S, Takenouchi T, Nishina T, Yoshikawa S, Takahashi M, Hasegawa A, Kawazoe A, Masuishi T, Mizutani H, Kiyohara Y.
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Journal Title
Support Care Cancer.
Volume: 30(5)
Pages: 4497-4504
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] REVIVE study: a prospective observational study in chemotherapy after nivolumab therapy for advanced gastric cancer2021
Author(s)
Narita Y, Shoji H, Kawai S, Mizukami T, Nakamura M, Moriwaki T, Yamanaka T, Sunakawa Y, Kawakami H, Nishina T, Misumi T, Muro K.
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Journal Title
Future Oncol.
Volume: 17(8)
Pages: 869-875
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Tumor growth rate during re-challenge chemotherapy with previously used agents as salvage treatment for metastatic colorectal cancer: A retrospective study2021
Author(s)
Ishikawa M, Takashima A, Nagata Y, Sawada R, Aoki M, Imazeki H, Hirano H, Shoji H, Honma Y, Iwasa S, Okita N, Kato K, Saruta M, Boku N.
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 16(9)
Pages: e0257551
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Panitumumab-Associated Drug-Induced Immune Thrombocytopenia in a Patient with Colorectal Cancer2021
Author(s)
Takamizawa S, Shoji H, Hirano H, Izutsu K, Yamamoto S, Iwasa S, Honma Y, Okita N, Takashima A, Kato K, Boku N.
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Journal Title
Case Rep Oncol.
Volume: 14(1)
Pages: 85-89
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Safety and early efficacy of nivolumab plus trastuzumab with FU plus oxaliplatin for HER2-positive gastric cancer2022
Author(s)
Hirokazu Shoji, Daisuke Takahari, Keiko Minashi, Hiroki Hara, Keisho Chin, Akira Ooki, Mariko Ogura, Izuma Nakayama, Ken Kato, Satoru Iwasa, Hidekazu Hirano, Yusuke Amanuma, Naoki Ishizuka, Narikazu Boku,Kensei Yamaguchi
Organizer
JSMO
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[Presentation] Temporal dynamics of phosphoproteomics using endoscopic biopsy specimens in stage IV gastric cancer2022
Author(s)
Hidekazu Hirano, Yuichi Abe, Yosui Nojima, Masahiko Aoki, Hirokazu Shoji, Junko Isoyama, Kazufumi Honda, Narikazu Boku, Kenji Mizuguchi, Takeshi Tomonaga, Jun Adachi
Organizer
JGCA