2021 Fiscal Year Annual Research Report
ヒトiPS細胞由来胆管細胞培養系を用いた胆管癌における新規発癌機序の解明
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19K08461
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
小林 正典 東京医科歯科大学, 東京医科歯科大学病院, 特任助教 (10825459)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
柿沼 晴 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (30372444)
土屋 輝一郎 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 准教授 (40376786) [Withdrawn]
大島 茂 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 講師 (50376787)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | ヒトiPS細胞 / 胆管癌 / 疾患モデル / 胆管上皮細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究グループでは、健常者由来ヒトiPS細胞からヒトiPS細胞由来胆管細胞オルガノイドを用いた疾患モデルを報告してきた。この技術を基盤として、本研究では胆管癌患者、健常者の胆汁検体を採取し、ヒトiPS細胞由来胆管上皮オルガノイドとの共培養系を新規に樹立することで、1)胆汁によってヒト胆管上皮に惹起され る細胞内シグナルの差異、2)胆汁内含有物の長期暴露による癌形質獲得の有無、3)胆汁中の発癌物質の同定を中心課題として胆汁暴露から胆管上皮内部で起きる細胞生理学的な変化と発癌までの病態とを明らかにし、発癌物質を同定することを目的として研究を行い、今年度の成果として下記の成果を得た。
最初に前述の胆管癌患者および健常者に由来する胆汁検体を採取するため、当該施設倫理審査委員会での承認(M2019-069)を得た後、2021年度内にも前年度に引き続いて実施し、総計20例以上から同意を得て、ヒト胆汁を採取した。次に、得られた胆汁とヒトiPS細胞由来胆管上皮オルガノイドとの共培養系を新規に樹立するため、条件検討を行った。ヒトiPS細胞由来胆管上皮オルガノイドに対して、タウロコール酸、コール酸などの既知の胆汁成分を添加する系で検証 を進め、至適条件を定めたのちに、これを参考値としてヒト胆汁の添加を行って解析した。胆汁の直接添加系では、高濃度に胆汁を添加すると細胞死が誘導される一方で、一定の濃度で添加した場合は、CCNE1など細胞周期関連分子の発 現亢進がみられるなどの形質変化が認められており、解析を進めて次年度以降の新規課題でも検討を継続する予定である。同様に胆汁採取の際にも行われる胆道・膵臓検査に関して実施の安全性確保と確実性向上も進め、原著論文として報告した（Pancreas 2021, Video GIE 2022, などで発表）。
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