2021 Fiscal Year Annual Research Report
Therapeutic strategy for reactivation of drug-resistant cytomegalovirus strain in ulcerative colitis by genomic analysis
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19K08466
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
大澤 恵 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (10397391)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
杉本 健 浜松医科大学, 医学部, 教授 (20529507)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | サイトメガロウイルス腸炎 / ガンシクロビル / UL97遺伝子 / 潰瘍性大腸炎 / 薬剤耐性サイトメガロウイルス / ゲノム解析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
難治性潰瘍性大腸炎患者の腸管サイトメガロウイルス(CMV: cytomegalovirus)の再活性化は重症化のリスクであり、抗ウイルス療法選択が必要となるが本邦における薬剤耐性CMV感染率は未だ不明である。本研究ではゲノム解析を行い潰瘍性大腸炎患者の薬剤耐性CMV感染率の実態を明らかにすることを目的とした。さらに簡便なPCR法による迅速SNP解析検査で腸管の薬剤耐性CMV感染を診断できる新たな検査法を開発し、抗ウイルス薬選択のオーダーメイド化を最終目標とした。
CMV感染におけるガンシクロビル（ganciclovir (GCV))耐性の90%以上に関与することが知られているUL97遺伝子の変異頻度について、GCV投与歴のない22症例（潰瘍性大腸炎15例、非潰瘍性大腸炎7例）を対象とし、サンガー法によるDNAシークエンスで検討した。UL97遺伝子変異はwild-typeのAD169株を比較対象とした場合、N68D (100%), I244V(100%), and D605E (86.4%)が高頻度の多型として確認された。さらに７つの多型が10%未満の低頻度で確認されたが、いずれもkinase domainには該当しないものであった。検討症例からは過去に報告されている薬剤耐性に関与する遺伝子変異は同定されず、潰瘍性大腸炎とそれ以外の患者との差異も認められなかった。
GCV-naive症例でのUL97遺伝子変異は潰瘍性大腸炎の有無に関係なく、極めて少なく、GCV投与により誘導されるものと推測された。一方でD605E (86.4%)は過去の報告から、東アジア人に多くみられるpolymorphysmと考えられた。
GCV-naive症例からは薬剤耐性株が同定されなかったことから、抗ウイルス薬選択のオーダーメイド化についての研究は、今後のさらなる検討課題となった。
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[Journal Article] Prevalence of UL97 gene mutations and polymorphisms in cytomegalovirus infection in the colon associated with or without ulcerative colitis2021
Author(s)
Satoshi Tamura, Satoshi Osawa, Natsuki Ishida, Takahiro Miyazu, Shinya Tani, Mihoko Yamade, Moriya Iwaizumi, Yasushi Hamaya, Isao Kosugi, Takahisa Furuta, Ken Sugimoto
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 11
Pages: 13676
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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