肥満におけるアルドステロンを介する新規交感神経活動亢進機序

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K08497
• Research Institution: Tokyo Women's Medical University
• Principal Investigator: 森本 聡 東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (80257534)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 血圧 / 食塩嗜好 / 室傍核 / レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系

Outline of Annual Research Achievements

肥満患者は心血管合併症の発症リスクが高く、交感神経活動(SNA)の亢進が関与していると考えられている。研究代表者は、「肥満では、過剰に産生されたアルドステロン(Ald)が、脳内レニン-アンジオテンシン(Ang)- Ald系(RAAS)に直接的かつ/あるいは間接的に作用し、食塩嗜好やSNAの亢進をもたらす」、という仮説を打ち立てた。本研究では、その妥当性を検証するために、Aldの全身投与が脳内RAAS・食塩嗜好・SNAに及ぼす影響（実験1）、肥満における脳内RAAS・食塩嗜好・SNAの変化(実験2)、および肥満における脳内RAASが食塩嗜好・SNAに及ぼす影響（実験3）についての検討を行なうこととした。
これまでに実験1の全ての実験が終了し、雄性Sprague-Dawley(SD)ラットへのAldの全身投与により、血圧が有意に上昇し、SNAが亢進することが示された。さらには、血漿Ald濃度が上昇し、視床下部室傍核(PVN)内のRAASの発現[(P)RR mRNA、Ang変換酵素(ACE) mRNA、Ang 1型受容体(AT1R) mRNA、Ang II、Ald]が亢進すること確認した。現在実験2を行っており、その大半が終了している。すなわち、まずSDラットを高脂肪食（HF）あるいは低脂肪食（LF）で飼育し、HF群ではLF群に比し体重が有意に増加することを確認した。さらに、HF群では血圧、SNA、血清脂質値、血糖値がLF群に比し有意に高値（脈拍数は有意差なし）であることが示された。現在血漿Ald濃度、PVN内RAAS系発現を検討しているところである。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

2019年度、実験1においてテレメトリー用カテーテルや、側脳室内薬物注入用カニュラの挿入がうまくいかず、何度もやり直しをする必要があり、各種薬剤の血圧・脈拍数・血管SNAに及ぼす影響を見る作業に時間がかかってしまった。2020年度は、PVNの同定に時間を要したものの、分子生物学的実験においては熟練している当科の研究助手に協力を依頼し、比較的順調に進んだ。

Strategy for Future Research Activity

3年目の2021年度には、引き続き工夫をこらしながら実験を進めて行く。実験2は間もなく終了できると予想され、その後実験3を鋭意行っていく予定である。

Causes of Carryover

これ以上少額（1886円以下）の使用ができなかったため、次年度使用といたしました。