2023 Fiscal Year Final Research Report

Elucidation of the mechanism and optimization of the infarct size reduction effect of vagus nerve stimulation after reperfusion in acute myocardial infarction

Research Project

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Project/Area Number	19K08504
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 53020:Cardiology-related
Research Institution	National Cardiovascular Center Research Institute
Principal Investigator	Inagaki Masashi 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 客員研究員 (80359273)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	杉町勝国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 客員研究員 (40250261) 李梅花国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 非常勤研究員 (60443496)
Project Period (FY)	2019-04-01 – 2024-03-31
Keywords	臨床心臓病学 / 心筋梗塞 / 迷走神経 / 心不全
Outline of Final Research Achievements	In this study, we established short-term vagus nerve stimulation therapy after reperfusion as a new treatment for acute myocardial infarction and aimed to link it to clinical application. We investigated (1) the therapeutic mechanism focusing on the anti-inflammatory and anti-apoptotic effects of vagus nerve stimulation, and (2) the optimal nerve stimulation conditions from the standpoints of both efficacy and safety. (1) Vagus nerve stimulation therapy suppressed the infiltration of inflammatory macrophages, and suppressed apoptosis after myocardial infarction. (2) Nerve stimulation for three days reduced infarct size. No significant effect on infarct size reduction was observed with nerve stimulation for 24 hours. No significant difference was observed in the effect on infarct size reduction between stimulation intensities that reduced heart rate by 10% and those that reduced heart rate by 5%.
Free Research Field	循環器内科学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	心不全の患者数およびコストは世界的に増加の一途をたどっている（心不全パンデミック）。心不全患者の基礎疾患は心筋梗塞などの冠動脈疾患が最も多いことが報告されており、心筋梗塞後の心不全発症を防止する治療法の開発は急務である。急性心筋梗塞の再灌流障害や初期リモデリングを抑制して梗塞サイズを縮小するために様々な薬剤や遺伝子導入療法・再生医療が研究されてきたが、有効な治療法は確立されておらず、心筋梗塞後の心不全発症を十分に抑制できていない。このような状況に対して、「経皮経管的に行う短期的迷走神経刺激による急性心筋梗塞サイズの縮小」という新規治療法の確立は、心不全患者数の低減に大きく貢献する。