Fundamental research for the development of a new strategy for the treatment of severe pulmonary hypertension by IL-6 blockade

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K08506
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53020:Cardiology-related
• Research Institution: National Cardiovascular Center Research Institute
• Principal Investigator: Inagaki Tadakatsu 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 上級研究員 (20638366)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 石橋 知彦 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 上級研究員 (30722285) ; 中岡 良和 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 部長 (90393214)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 肺高血圧症 / interleukin-6 / 炎症性サイトカイン / 肺血管リモデリング

Outline of Final Research Achievements

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is an refractory disease designated by the Ministry of Health, Labour and Welfare (MHLW) with a poor prognosis, and the immediate elucidation of its cause and the development of a curative treatment are desired. In this study, we aimed to elucidate the role of interleukin-6 (IL-6) in the pathogenesis of PAH by using a rat system capable of generating a severe PAH model, and to elucidate the mechanism of PAH pathogenesis. IL-6 is involved in the pathogenesis of pulmonary hypertension not only in mild to moderate hypoxic pulmonary hypertension models, but also in severe PH models, MCT and SuHx models.Furthermore, our results suggest that IL-6 signaling in CD4-positive cells has a central role in the pathogenesis of PAH. Our results indicate that IL-6 inhibition may be a novel and promising treatment for refractory PAH.

Free Research Field

血管生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

肺高血圧症は、治療薬の開発が進み治療法が進歩しつつある疾患であるが、薬剤に適応しない患者については未だに予後不良の疾患である。本研究では炎症性サイトカインのIL-6が軽度から重症の肺高血圧症の病態形成に関与することを明らかにした。また、免疫細胞のヘルパーT細胞におけるIL-6シグナルがPH病態形成に関与することが示唆されたことから、炎症に着目した新たな治療法の確立といった肺高血圧症における創薬の可能性や、これまでの既存の薬剤に適応しない重症肺高血圧患者の予後改善にまで発展する可能性が期待できる。