2021 Fiscal Year Annual Research Report
活性化好中球が動脈硬化症における慢性的血管炎症を進展させる機序の解明
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19K08511
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
吉田 雅幸 東京医科歯科大学, 統合研究機構, 教授 (80282771)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大坂 瑞子 東京医科歯科大学, 統合研究機構, 助教 (00581711)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 好中球 / 好中球細胞外トラップ / 血管炎症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒストンタンパクのシトルリン化による好中球接着の亢進の機序解明を行った。DMSO刺激によって分化誘導したヒト好中球細胞株HL-60（dHL-60）にCXCL1を刺激してヒストンシトルリン化を誘導し、白血球接着現象に深く関与するインテグリンの活性化に対する関与について検討した。好中球でのヒストンシトルリン化はβ２インテグリンの活性化を誘導し、シトルリン化によるβ２インテグリンの活性化はシトルリン化を媒介するペプチジルアルギニンデイミナーゼ４（PAD4）の阻害剤であるTDFAによって減弱することを活性化β１インテグリンに対する抗体を使った免疫染色によって確認した。さらに、ファロイジン染色により、細胞内のアクチン重合が増強し、TDFAによって減弱することが観察された。これらの結果から、好中球ヒストンのシトルリン化はβ２インテグリン活性化を制御することが明らかとなった。
さらに、CXCL1刺激によってPAD4は核外移行を起こすことを免疫染色で捉え、TDFAによるPAD4活性の阻害は核外移行を抑制することが観察された。
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Research Products
(10 results)
