Mechanisms of atherosclerosis onset and progression mediated by vascular wall chondroitin sulfate chain elongation.

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K08527
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53020:Cardiology-related
• Research Institution: Kobe Pharmaceutical University
• Principal Investigator: Yagi Keiko 神戸薬科大学, 薬学部, 研究員 (00309436)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 江本 憲昭 神戸薬科大学, 薬学部, 教授 (30294218)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 動脈硬化 / 血管糖鎖 / プロテオグリカン / コンドロイチン硫酸

Outline of Final Research Achievements

Chondroitin sulfate proteoglycans are the primary constituents of the macrophage glycosaminoglycan and extracellular microenvironment. To examine their potential role in atherogenesis, we investigated the biological importance of one of the chondroitin sulfate glycosaminoglycan biosynthesis gene, ChGn-2 in macrophage foam cell formation. ChGn-2-deficient mice showed decreased and shortened glycosaminoglycans. ChGn-2-deficient mice generated less atherosclerotic plaque despite exhibiting a metabolic phenotype similar to that of the littermates. In macrophages, ChGn-2 expression was upregulated in the presence of LDL, and glycosaminoglycan was substantially increased. Mechanistically, ChGn-2 enhanced LDL binding on the cell surface, and as a consequence, CD36 was differentially regulated.

Free Research Field

血管生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

超高齢化社会を迎えたわが国では健康長寿を達成することが重要であり、そのためには生活の質を落とす原因である脳卒中や心筋梗塞などの動脈硬化性疾患の発症を抑制することが重要である。今回の研究成果は、血管のコンドロイチン硫酸鎖やその長さを調節するChGn-2が動脈硬化症の発症・進展予防のための診断や治療のターゲットになる可能性を示唆するものである。将来的には、高血圧、糖尿病や脂質異常症といった疾患の有無に関わらず、動脈硬化症の発症を予防できる、コンドロイチン硫酸鎖を標的とした治療の確立に向けての研究の発展が期待される。