2021 Fiscal Year Annual Research Report
ネクロプトーシスシグナル異常を標的とした心不全治療の開発
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19K08544
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
矢野 俊之 札幌医科大学, 医学部, 講師 (40444913)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
丹野 雅也 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (00398322)
久野 篤史 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (30468079)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 心不全 / ネクロプトーシス / 細胞死 / 拡張型心筋症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
目的：ネクロプトーシスと拡張型心筋症の病態との関連を解明すること．
方法：拡張型心筋症(DCM)連続56例（56±15歳，男性 68%）を対象とし,ネクロプトーシスシグナル活性化の指標として，心筋生検標本でのリン酸化MLKL（p-MLKL）の発現量を免疫染色で定量した．全死亡,心不全・心室性不整脈による再入院をイベントと定義した．培養ラット心筋芽細胞を用いて核MLKL過剰発現系を作成し，Zombi-Red染色で細胞死を定量した.
結果：正常心筋（3例）と比較し,DCM では心筋細胞の細胞質，介在版および核でp-MLKLの発現が亢進していた．中央値3.5年の観察期間におけるイベント発生率は，核p-MLKLが中央値以上の群では低値群と比較し有意に高値であった（96% vs. 68%）.MLKLの核外輸送シグナルに点変異を加えて作成した核MLKL過剰発現細胞では，野生型MLKL発現細胞と比較しネクロプトーシスが増加していた（80.0±3.5% vs. 6.3±1.3%）. MLKLの核外輸送シグナルに点変異を加えて作成した核MLKL過剰発現細胞におけるネクロプトーシスは、RIP1阻害薬やRIP3ノックダウンにより抑制されなかった。
結語：核におけるリン酸化MLKの増加はDCMの予後不良と関連し，その機序に心筋細胞のネクロプトーシス誘導が関与することが示唆された.
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[Presentation] Barthel Index score predicts mortality in elderly heart failure: a goal of comprehensive cardiac rehabilitation2021
Author(s)
Katano S, Yano T, Ohori K, Kouzu H, Nagaoka R, Honma S, Shimomura K, Numazawa R, Koyama M, Nagano N, Fujito T, Nishikawa R, Hashimoto A, Katayose M, Miura T.
Organizer
ESC congress
Int'l Joint Research
