2021 Fiscal Year Annual Research Report
proBNPの糖鎖修飾制御機構の解明に基づく心疾患の新規診断法・治療法の開発
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19K08580
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
中川 靖章 京都大学, 医学研究科, 助教 (70452357)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
桑原 宏一郎 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (30402887)
錦見 俊雄 京都大学, 医学研究科, 非常勤講師 (80291946)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | proBNP / 糖鎖修飾 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本申請研究では、脳性ナトリウム利尿ペプチドBNPの前駆体proBNP分泌に関わる糖鎖修飾機序に基づく心疾患の新たな診断法、治療法の開発を目的として、①心疾患の種々の病態・病期におけるproBNPの糖鎖構造の相違を明らかにすることにより、糖鎖構造に基づいた、既存の診断法にない、より詳細な心筋の病態を評価しうる新たな診断法の開発を目指す、②不全心筋において生理活性の極めて弱いproBNPが分泌増加するが、proBNPから生理活性の強いBNP1-32への生体内での生成を促進することによる心疾患の新たな治療法の開発に向けた基盤的な研究を行っている。
本年度は前年度に引き続き、
①について、iPS由来心筋細胞培養上清を用いた抽出も含め、種々の抽出法を使用し繰り返し抽出を行い、相当量の収量を得ることが出来たが、質量分析では糖鎖修飾に相当する明確なピークを認めることが出来なかった。より回収効率の良い方法について今後も検討していく。
②について、iPS由来の心筋細胞の培養上清について種々の液性因子の添加によってproBNPの比率が変化する可能性が得られつつある。更に、新生児ラット心筋細胞において、心房筋細胞と心室筋細胞でproBNPの比の差異を検討し、またiPS細胞から心房筋と心室筋にそれぞれ分化させた細胞においても検討を始め、これらの細胞間での遺伝子発現の差異についても現在検討を続けている。更に、proBNPの糖鎖修飾によるprocessing調節をin vivoで評価するために、心筋特異的ヒトproBNP発現マウスを作製し、このマウスを用いて、種々のモデルを作製し、病態におけるproBNPの割合の変化や、前記の実験で得られたよりBNP32の割合が多くなるような刺激や遺伝子を導入することによるその病態の変化についても検討することを始めている。
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[Journal Article] NRSF-GNAO1 pathway contributes to the regulation of Cardiac Ca2+ homeostatis.2022
Author(s)
1.Inazumi H, Kuwahara K, Nakagawa Y, Kuwabara Y, Numaga-Tomita T, Kashihara T, Nakada T, Kurebayashi N, Oya M, Nonaka M, Sugihara M, Kinoshita H, Yanagisawa H, Nishikimi T, Motoki H, Yamada M, Morimoto S, Otsu K, Mortensen RM, Nakao K, Kimura T.
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Journal Title
Circulation Research
Volume: 130
Pages: 234-248
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Molecular ration of mature B-type natriuretic peptide in acute heart failure: an indicator for ventricular contractile recovery.2021
Author(s)
Kimura A, Takahama H, Nishikimi T, Takashio S, Hayashi T, Nagai-Okatani C, Nakagawa Y, Yasuda S, Anzai T, Minamino N, Izumi C.
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Journal Title
ESC heart failure
Volume: 8
Pages: 5617-5621
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Overview of the 84th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society - Change Practice!-2021
Author(s)
Ono K, Shizuta S, Yamamoto E, Saito N, Ozasa N, Kato T, Kato E, Horie T, Tazaki J, Shiomi H, Watanabe S, Watanabe H, Yamashita Y, Yoshikawa Y, Kinoshita H, Makiyama T, Yoshida Y, Ashida N, Nakagawa Y, Nakashima Y, Baba O, Kohjitani H, Kimura M, Inazumi H, Yoshizawa T, Komasa A, Kimura T.
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Journal Title
Circulation Journal
Volume: 85
Pages: 323-329
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] 末梢性肺動脈狭窄症に冠動脈肺動脈瘻を合併した1症例2021
Author(s)
堀晃暢, 鮑炳元, 木下秀之, 伊藤大樹, 中井久登, 柳澤洋, 稲住英明, 渡邉真, 田崎淳一, 堀江貴裕, 中川靖章, 尾野亘, 木村剛
Organizer
第131回日本循環器学会 近畿地方会
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