2020 Fiscal Year Research-status Report
川崎病冠動脈瘤における狭窄機序の解明と治療開発への応用
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19K08594
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| Research Institution | Saitama Children's Medical Center |
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Principal Investigator |
菅沼 栄介 埼玉県立小児医療センター (臨床研究部), 感染免疫科, 副部長 (60408010)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 智 埼玉県立小児医療センター (臨床研究部), 感染免疫科, 医長 (60385028)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 川崎病 / LCWE / 冠動脈狭窄 / 全トランス型レチノイン酸 / 血管平滑筋細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、川崎病の合併症として最も重篤な合併症である冠動脈瘤と続発する冠動脈狭窄の機序や制御機構について焦点をあてた基礎研究である。申請者らは乳酸菌抽出物（LCWE)をマウスの腹腔内に投与することで著明な冠動脈炎に引き続いて冠動脈狭窄をきたすマウスモデルを高い再現性で誘導することに成功した。このモデルマウスを用いて冠動脈狭窄の機序の解明や狭窄防止を観点とした候補薬剤を試みることが最大の目的である。
初年度は本マウスモデルの継時的変化と冠動脈狭窄の定量的評価法の確立を目指した検討を行った。LCWE投与16週後に冠動脈の狭窄が最も強くなることが明らかとなった。肥厚した内膜の大部分はαsmooth muscle actin陽性細胞によって占められていた。冠動脈狭窄の定量解析法として、内腔の面積（μm2）、内腔の厚さ（μm）、狭窄率（％）などの指標を用いた方法を確立した。
今年度は、これらの指標を用いた候補薬剤の投与による狭窄抑制作用についての検討を行った。まずLCWE投与後、冠動脈炎と内膜形成が起こり始める2週後より、抗炎症作用や血管平滑筋遊走抑制作用を有する全トランス型レチノイン酸（atRA）の経口投与を開始し、週5日、14週間の投与を行った。コントロールマウスは溶媒に使用したコーン油の投与のみを行った。LCWE投与後にatRAを使用した群では、冠動脈の炎症スコア（19.3±2.8 vs 4.4±2.8、p＜0.0001）と冠動脈狭窄率（100％ vs 18.5%、p＜0.05）を共に有意に抑制した。今後、atRAの血管平滑筋細胞の遊走への影響、サイトカインやケモカインの関与といった狭窄抑制にかかわるメカニズムの解明を進めていく。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
初年度は冠動脈狭窄モデルの作成・定量的評価法を確立した。さらに2年目は冠動脈狭窄にマウス対する狭窄抑制薬を投与実験を遂行し、有効性を見出すことができた。現時点では予定通りの進捗状況である。
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| Strategy for Future Research Activity |
2年目で狭窄抑制薬の有効性を見出すことができた。3年目では同薬剤の作用メカニズムについてin vitro実験系を用いてその薬効についての研究を進めていく。
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