Elucidation of the mechanism of Kawasaki disease-related coronary stenosis and its application to the development of therapeutic agents

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K08594
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53020:Cardiology-related
• Research Institution: Saitama Children's Medical Center
• Principal Investigator: Suganuma Eisuke 埼玉県立小児医療センター (臨床研究部), 感染免疫科, 副部長 (60408010)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 佐藤 智 埼玉県立小児医療センター (臨床研究部), 感染免疫科, 医長 (60385028)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 川崎病 / マウス冠動脈炎 / LCWE / 全トランス型レチノイン酸 / 冠動脈狭窄 / 血管平滑筋細胞

Outline of Final Research Achievements

We have developed a new mouse that causes coronary stenosis by intraperitoneal injection of LCWE. Coronary stenosis was characterized by proliferation and migration of vascular smooth muscle cell. Next, we focused on the therapeutical approaching against coronary stenosis. All-tarns-retinoic acid (atRA) is known to inhibit proliferation of the vascular smooth muscle cells. arRA was started 2 weeks after LCWE injection and continued 5 times a week for the next 14 week. Mice treated with atRA had significantly lower scores for coronary arteritis and stenosis than untreated mice. Therefore, it is expected to have clinical applications preventing coronary stenosis in Kawasaki disease patients with coronary artery aneurysm.

Free Research Field

感染症学、免疫学、川崎病

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究は川崎病に合併する冠動脈瘤の生命予後を左右する冠動脈狭窄にターゲットとした動物実験である。まず以前から知られていた冠動脈炎マウスの経過を見ていく中で冠動脈の内腔が次第に狭窄してくるという新たな発見があった。冠動脈の狭窄は心筋梗塞や狭心症にもつながることが知られている。ビタミンA誘導体であるレチノイン酸は、古くから白血病の治療薬として知られ、安価で副作用も少ない薬剤ある。本研究を通じてレチノイン酸の冠動脈への保護的な有益性が証明されたことで、冠動脈瘤を合併した川崎病患者に対する新たな治療選択肢の一つとなることが期待される。