2021 Fiscal Year Annual Research Report
マクロファージの活性化制御に基づく小細胞肺癌の新規治療法の開発
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19K08603
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
入來 豊久 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特定研究員 (20802078)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤原 章雄 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 講師 (70452886)
一安 秀範 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (50419636)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | マクロファージ / 小細胞肺癌 / 環状スルフィド化合物 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肺癌治療において非小細胞肺癌では分子標的治療薬、免疫チェックポイント阻害薬を含む新たな治療薬が開発されている一方で、小細胞肺癌（SCLC）の標準治療は数十年ほとんど変わっておらず新たな治療標的や治療薬の開発が喫緊の課題である。また、近年、腫瘍微小環境を形成する腫瘍関連マクロファージの活性化状態が腫瘍進展に関与していることが知られており、腫瘍促進性のオルタナティブ活性化(M2)マクロファージが腫瘍促進に関わっている。申請者らはSCLCの腫瘍微小環境におけるマクロファージとSCLC細胞両者におけるSTAT3の活性化が治療標的となることを報告した。
本研究では、申請者らが同定した環状スルフィド化合物がSTAT3阻害によりM2活性化を抑制することを確認した。また、環状スルフィド化合物であるOnionin Aおよび、その誘導体がマクロファージの活性化を制御することで腫瘍細胞の増殖を抑制することを明らかにした。さらに、環状スルフィド化合物がSCLC移植モデルマウスにおいても腫瘍微小環境におけるマクロファージの活性化制御を介して抗腫瘍免疫を活性することで腫瘍進展を抑制することを明らかにした。当該年度は免疫不全マウスを用いたヒトSCLC細胞の皮下腫瘍モデルにより、環状スルフィド化合物が既知抗腫瘍療法（抗PD-L1抗体、シスプラチン）との併用効果が認められることを明らかにした。
ゆえに、本研究により我々が同定した環状スルフィド化合物がマクロファージの活性化制御に基づく小細胞肺癌に対する新規治療戦略の候補となりうる可能性が示唆された。
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