2020 Fiscal Year Research-status Report
Significance of autoantibodies in patients treated with immune checkpoint inhibitors
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19K08617
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| Research Institution | University of Occupational and Environmental Health, Japan |
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Principal Investigator |
佐藤 実 産業医科大学, 産業保健学部, 教授 (90162487)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
矢寺 和博 産業医科大学, 医学部, 教授 (40341515)
田中 晋 産業医科大学, 産業保健学部, 講師 (70280253)
丈達 陽順 産業医科大学, 医学部, 修練指導医 (90793175)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 免疫チェックポイント阻害薬 / 自己抗体 / 自己免疫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
癌治療にける抗PD-1/PD-L1抗体などの免疫チェックポイント阻害薬(ICI)は、新たな有害事象として自己免疫疾患の発症が報告されているが、それを予測するバイオマーカーは知られていない。肺癌症例の約15%は既知の自己抗体が陽性、それ以外の症例でも～80%は未同定の細胞成分に対する自己抗体が陽性であった。
肺癌症例46例における膠原病関連自己抗体の頻度は抗アミノアシルtRNA合成酵素抗体(Jo-1など)2%, TIF1gamma/alpha 2%,セントロメア (CENP-A, B) 2%, RNAポリメラーゼIII/I 2%, U1RNP 2%, Ro60/SS-A 6%, Ro52 11%, Su/Argonaute 2 2%でTIF1beta, トポイソメラーゼI/Scl-70,MDA5, Ki/SL, Replication protein A(RPA)は0%であった。一般健常人における頻度は抗セントロメア、Ro60, Ro52, Su/Ago2が0.5%程度, 抗U1RNPが0.05%, それ以外は0.04%以下であるので、一般健常人では検出されない自己抗体陽性例がみられるのに加え、一般にも0.5%程度で検出される自己抗体の頻度が高いことが示された。
皮膚筋炎の症状がない肺小細胞がんの症例で、悪性腫瘍合併皮膚筋炎と関連する抗TIF1gamma/alpha抗体陽性例が経験された。この症例では抗癌剤、放射線治療開始後に皮膚症状、筋症状が出現して皮膚筋炎と診断され、ステロイドで治療された。もし、このような症例でICIが使用されれば、ICI誘発皮膚筋炎と診断される可能性があるが、肺癌診断時に抗TIF1gamma/alpha抗体が検出されていることから、肺癌の診断が皮膚筋炎に先行した肺癌合併皮膚筋炎と解釈された。悪性腫瘍診断時に自己抗体の網羅的検索をすることが有用と考えられる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
実験面では検査方法は確立され、治療前肺癌症例の自己抗体検索が行われた。諸事情により、免疫チェックポイント阻害薬投与症例のリクルート、経過を追っての血清試料の収集が予定より遅れており、期待した症例数よりも少なくなっている。
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| Strategy for Future Research Activity |
症例のリクルートに努め、得られた血清試料の自己抗体の解析を続ける。
本研究で今まで検索されていない自己抗体で、抗原のリコンビナント蛋白が入手可能で、酵素免疫測定法(ELISA)などで確認が可能なものがあるか検討する。
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| Causes of Carryover |
コロナ禍のため、参加発表予定であった国内外の学会が中止になったことが大きい
学会参加費、旅費に予定されていた予算は実験試薬などに用いる
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Research Products
(7 results)
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[Journal Article] Tumor necrosis factor alpha promotes secretion of 14-3-3η by inducing necroptosis in macrophages2020
Author(s)
Trimova G, Yamagata K, Iwata S, Hirata S, Zhang T, Uemura F, Satoh M, Biln N, Zaharik M, Nakayamada S, Maksymowych WP, Tanaka Y
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Journal Title
Arthritis Res Ther
Volume: 22
Pages: 24
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] stablishment of international autoantibody reference standards for the detection of autoantibodies directed against NuMA, multiple nuclear dots, and GW bodies2020
Author(s)
Zheng B, Mora RA, Fritzler MJ, Satoh M, Bloch DB, Garcia-De La Torre I, Boylan K, Kohl K, Wener MH, Andrade LEC, Chan EKL
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Journal Title
Clin Chem Lab Med
Volume: 59
Pages: 197-207
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Recognizing the spectrum of scleromyositis: HEp-2 ANA patterns allow identification of a novel clinical subset with anti-SMN autoantibodies2020
Author(s)
Landon-Cardinal O, Baril-Dionne A, Troyanov Y, Meyer A, Leclair V, Hoa S B-T, Josiane; Mansour A-M, Zarka F, Makhzoum, J-P, Nehme J, Rich E, Goulet J-R, Grodzicky T, Koenig M, France J, Richard I, Hudson M, Targoff I, Satoh M, Fritzler MJ, Senecal J-L.
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Journal Title
RMD Open
Volume: 6
Pages: e001357
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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