肺がんと血小板の関係に着目した新たな分子標的薬耐性機構の解明と克服

2021 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K08622
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 渡邊 広祐 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (50644291)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 原発性肺がん / 血小板 / 薬剤感受性

Outline of Annual Research Achievements

血小板は血栓形成や止血以外に、がんの浸潤・転移おいて重要な役割を果たしており、大腸がんや乳がんにおいて上皮間葉移行（EMT）を誘導し浸潤・転移を促進することが報告されている。血小板が、がんの薬物療法（分子標的薬、免疫チェックポイント阻害薬、殺細胞性化学療法）感受性にどのように影響するのかは分かっておらず、本研究課題では、肺がんの薬剤感受性における血小板の役割を明らかにすることを目的としている。末梢血から血小板を精製し、非小細胞肺癌細胞株と共培養をする系を確立した。中でも、非小細胞肺がん細胞株を血小板と共培養することで、CDH1発現低下、VIM発現上昇が認められEMTを生じていることが示唆された。従って、血小板によるEMT誘導が、肺がん細胞の薬剤感受性を低下させる可能性が示唆された。一方、抗血小板薬を投与することでEMT誘導が抑制されるかを検証したが、有意な結果は認められなかった。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

新型コロナウイルス感染症の流行に伴い研究の遅れが認められた。

Strategy for Future Research Activity

細胞株の種類を増やして、非小細胞肺がんに限らず、共培養の影響を検討する。また、共培養に伴って生じる血小板側の変化（血小板の活性化や凝集）についても検討を進める。

Causes of Carryover

新型コロナウイルス流行に伴い実験が中断された。２０２２年度に主に物品費として使用予定である。

Research Products

• [Journal Article] Brief, manualised and semistructured individual psychotherapy programme for patients with advanced cancer in Japan: study protocol for Managing Cancer and Living Meaningfully (CALM) phase 2 trial (2022)
  • Author(s): Seraki Miyamoto, Tadahiro Yamazaki, Ken Shimizu, Toshio Matsubara, Hidenori Kage, Kousuke Watanabe, Hiroshi Kobo, Yutaka Matsuyama, Gary Rodin, Kazuhiro Yoshiuchi
  • Journal Title: BMJ open Volume: 12 Pages: e056136
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2021-056136
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Immune checkpoint inhibitor combination therapies very frequently induce secondary adrenal insufficiency (2021)
  • Author(s): Katsunori Manaka, Junichiro Sato, Maki Takeuchi, Kousuke Watanabe, Hidenori Kage, Taketo Kawai, Yusuke Sato, Takuya Miyagawa, Daisuke Yamada, Haruki Kume, Shinichi Sato, Takahide Nagase, Taroh Iiri, Masaomi Nangaku, Noriko Makita
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 11 Pages: 11617
  • DOI: 10.1038/s41598-021-91032-6
  • Peer Reviewed / Open Access