2021 Fiscal Year Annual Research Report
免疫チェックポイント分子に着目した薬剤性肺傷害発症機序の解析
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19K08654
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
浜田 直樹 九州大学, 大学病院, 講師 (00423567)
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2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 肺傷害 / 間質性肺炎 / 薬剤性間質性肺炎 / 上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤 / 免疫チェックポイント阻害剤 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Epithelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI)やImmune checkpoint inhibitor (ICI)は、時に致死的な薬剤性肺炎を発症する。薬剤性肺炎では一般的に気管支肺胞洗浄（BAL）液中のリンパ球の増加が認められる。我々は、BALF中のリンパ球が上昇する疾患として、ICIによる薬剤性肺炎、他薬剤による薬剤性肺炎、膠原病関連間質性肺炎、サルコイドーシスについて BAL液中のリンパ球における免疫チェックポイント分子PD-1、TIM-3、TIGIT、LAG-3、PD-L1の発現を解析した。ICIによる薬剤性肺炎症例ではPD-1、TIM-3、TIGITの発現が有意に上昇していた(Int Immunol. 2020)。またMDA5抗体陽性急性間質性肺炎ではICIによる薬剤性肺炎と近似性があり、BAL液だけでなく末梢血中リンパ球でも解析可能であった(Rheumatology (Oxford). 2021)。サルコイドーシスにおいては、増悪群と比較して自然軽快群でPD-1、TIM-3の発現が上昇していた（Biomedicines 2021）。
次に動物モデルにおいて、マウスナフタレン肺傷害モデルにEGFR-TKIを併用し評価した。第1，２世代EGFR-TKIでは病変の主体は好中球であったが (AJRCCR 2011, BBRC 2017)、第3世代EGFR-TKIであるOsimertinibでは好中球とリンパ球による肺傷害の増悪を認めた（第62回日本呼吸器学会）。現在その免疫チェックポイント発現について解析し、更にICIを併用し肺傷害の上乗せ効果の有無について検討している。これらの解析が薬剤性肺炎の発症予測、治療法の開発への大きな第一歩となりうる。
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