質量分析法を用いた肥満による喘息の重症・難治化因子の同定と治療法の開発

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K08663
• Research Institution: Tohoku Medical and Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 大河原 雄一 東北医科薬科大学, 薬学部, 教授 (40333801)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 藤村 務 東北医科薬科大学, 薬学部, 教授 (70245778) ; 渡邉 一弘 東北医科薬科大学, 薬学部, 准教授 (10382673) ; 中川西 修 東北医科薬科大学, 薬学部, 准教授 (50296018) ; 大野 賢一 帝京平成大学, 薬学部, 准教授 (20347272)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 気管支喘息 / 肥満 / 内臓脂肪組織 / 薄層クロマトグラフィー / 液体クロマトグラフィータンデム質量解析

Outline of Annual Research Achievements

気管支喘息（以下、喘息）の基本病態である慢性気道炎症に対する吸入ステロイドの普及により、喘息による死亡者数は年々減少してきている。その一方で、高齢者の重症・難治性喘息患者の喘息死亡者数の減少はわずかで、「喘息死ゼロ作戦」を推進している我が国としては、この重症・難治化の病態を明らかにし、新たな治療法を開発することが急務となっている。近年、社会・医療経済的に問題となっている肥満がこの重症・難治化に関与していることが明らかとなり、我々もこれまでの研究で肥満による喘息悪化の機序を検討してきた。その結果、内臓脂肪組織の免疫代謝的機能変化が喘息悪化に関与していることが明らかとなったが、いまだその機序には不明な点が多く残されている。本研究では、多様な生物分子を分析対象とできる特性をもつ質量分析法を用いて、肥満による内臓脂肪組織の機能的変化に関与している未知の因子を同定することで喘息の重症・難治化の機序を明らかにし、それら因子の構造や機能をもとに新たな治療法を開発することを目的とする。
2020年度は、2019年度に非肥満ならびに肥満マウス喘息モデルの肺組織と内臓脂肪組織（腎周囲脂肪組織）の薄層クロマトグラフィー（TLC）の結果から得られた未知の候補分子に対して液体クロマトグラフィータンデム質量解析（LC-MS/MS）を行い、物質の同定を開始した。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

2020年度は、前年度に薄層クロマトグラフィー（TLC）の結果から選定できたいくつかの喘息増悪候補分子を液体クロマトグラフィータンデム質量解析（LC-MS/MS）法で解析したが、検出のための条件設定がうまくいかなかったこと、ならびに新型コロナウイルス感染症蔓延で研究時間に制限があったことから、当初の予定よりかなり進捗状況が遅れてしまっている。

Strategy for Future Research Activity

今後は、液体クロマトグラフィータンデム質量解析（LC-MS/MS）のための最適な条件を早く見つけ出し、喘息増悪候補分子の分子量と構造の決定を行っていく予定である。

Causes of Carryover

2020年度は、新型コロナウイルス感染症蔓延のため研究時間に制限があったこと、ならびに薄層クロマトグラフィー（TLC）解析のための最適な条件決定に時間を要したことから、当初の予定より研究進度がかなり遅れてしまった。そのため、当初使用予定だった研究費の一部のみ使用するという結果となった。
今後は、研究の遅れを戻すべく研究進度を早め、薄層クロマトグラフィー（TLC）解析のための最適な条件を早期に見つけて喘息増悪候補分子の分子量と構造の決定を行っていくため、当該助成金と翌年度分として請求した助成金を有効に使用して研究を進めていく予定である。