TOLLIPによる蛋白凝集体の分解除去(アグリファジー)とIPF

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 19K08666
• Research Institution: Jikei University School of Medicine
• Principal Investigator: 金子 由美 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (50646669)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 荒屋 潤 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (90468679)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: TOLLIP / 特発性肺線維症（IPF） / 遺伝子多型 / 環境因子

Outline of Annual Research Achievements

①IPF肺組織におけるTOLLIP発現:公開されているマイクロアレイデータベースGES47460を用いて、正常肺組織とIPF肺組織でのTOLLIPRNA発現を比較した。正常群と比べIPF群で有意にTOLLIP RNA発現が低下していた。
②気道上皮細胞におけるTOLLIPの役割:気道上皮細胞に喫煙刺激（cigarett smoke extract:CSE）により細胞死を誘導した。さらに、siRNAを用いてTOLLIP発現を抑制し、喫煙誘導細胞死におけるTOLLIPの影響を検討した。細胞死はPI、anexin Vを用いてFACSによる評価及び、TUNEL染色による評価を行った。喫煙刺激による細胞死はTOLLIPのノックダウンにて増加した。
③アグリゾーム蓄積におけるTOLLIPの役割:気道上皮細胞における喫煙刺激によるアグリゾーム蓄積を検討し、さらに、siRNAにてTOLLIPをノックダウンし、TOLLIPのアグリゾーム蓄積における役割を検討した。喫煙刺激により蛋白凝集体（アグリゾーム）が蓄積し、TOLLIPのノックダウンによりアグリゾームの蓄積はさらに増加した。
(結論）IPF肺の気道上皮細胞ではTOLLIP発現が低下していた。気道上皮細胞においてTOLLIP低下は喫煙による細胞死を促進し、アグリゾームの蓄積を促進した。TOLLIPはアグリゾームの分解を介してIPFの病態に関与している可能性がある。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

動物実験に関して充分な検証が出来ない状況が続いているため．

Strategy for Future Research Activity

より精密な結果を得るためさらに検体数、動物実験を増やす必要あり．