2019 Fiscal Year Research-status Report
臓器内代謝物変化から紐解くCKD合併認知機能低下・筋消耗の発症機序の解明
| Project/Area Number |
19K08669
|
|---|
| Research Institution | Tohoku University |
|---|
Principal Investigator |
佐藤 恵美子 東北大学, 薬学研究科, 准教授 (20466543)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高橋 信行 東北大学, 薬学研究科, 教授 (40588456)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| Keywords | サルコペニア / 認知機能障害 / 慢性腎臓病 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
慢性腎臓病(CKD)患者の高齢化に伴い、認知機能障害と筋消耗の合併症は重要な問題であるが、その発症機序や予防・治療法は確立されていない。CKD時に体内に蓄積する尿毒素は認知機能障害や筋消耗にも関与すると考えられているが、脳や筋への毒性については不明な部分が多い。本研究では、尿毒素を除去するAST-120が与える腸内細菌叢の影響と、様々な尿毒素を用いた筋芽細胞C2C12や海馬細胞HT-22へ与える毒性について評価を行なった。AST-120を腎不全マウスに投与することで、尿毒素産生に関わる腸内細菌叢に変化が認められた。細胞実験では、尿毒素として、インドキシル硫酸、p-クレシル硫酸、メチルグリオキサールなど代表的なものを使用し、MTTアッセイにて細胞増殖能を評価した。またリアルタイムPCRで炎症、線維化マーカーの評価を行った。その結果、インドキシル硫酸、インドールなどの尿毒素が毒性を示すことが明らかとなった。さらにインドキシル硫酸は、HT-22細胞に対して細胞増殖能を抑制し、炎症、酸化ストレスを誘導することが分かった。またC2C12細胞では、インドキシル硫酸とメチルグリオキサールが毒性を示すことが分かった。さらに本研究では、腎不全マウスとして、アデニン誘発腎不全マウスを用い、治療薬候補Xを投与し、腎機能や筋萎縮の改善効果も評価した。その結果、治療薬候補Xは腎機能低下を抑制し、その結果、筋萎縮も抑制されることが明らかとなった。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
予定通り研究を進めることができている。
|
| Strategy for Future Research Activity |
尿毒素の認知機能に与える影響について、動物実験（Ｙ字型迷路等）で評価を行う。さらに。治療薬候補Ｘの分子作用機序について、尿細管細胞由来細胞HK-2細胞を対象とし、研究を進める。
|
-
[Journal Article] Effects of the oral adsorbent AST-120 on fecal p-cresol and indole levels and on the gut microbiota composition2020
Author(s)
Emiko Sato, Koji Hosomi, Akiyo Sekimoto, Eikan Mishim, Yuji Oe, Daisuke Saigusa, Sadayoshi Ito, Takaaki Abe, Hiroshi Sato, Jun Kunisawa, Toshimitsu Niwa, Nobuyuki Takahashi
-
Journal Title
Biochemical and Biophysical Research Communications
Volume: 525
Pages: 773-779
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
