The significance of SGLT2 on the sodium transport and mineral corticoid signaling in the proximal tubule

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K08671
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53040:Nephrology-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: Horita Shoko 東京大学, 医学部附属病院, 届出診療員 (20534895)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中村 元信 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (40459524) ; 佐藤 信彦 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80572552) ; 山崎 修 帝京大学, 医学部, 講師 (80757229) ; 鈴木 正志 東京大学, 医学部附属病院, 届出研究医 (90595662)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: SGLT2 / ミネラルコルチコイド / 近位尿細管 / ナトリウム輸送 / 高血圧 / 糖尿病 / 慢性腎臓病

Outline of Final Research Achievements

In this study, we analyzed how SGLT2 inhibitors and mineralocorticoid receptor antagonists, which have recently been in the spotlight, are involved in the regulation of the transport activity of the proximal tubular Na transporters NHE3 and NBCe1. We found that Na transport activity in the proximal tubule is enhanced in a rat model of aldosterone-induced renal injury, and that SGLT2 inhibitors suppress aldosterone-induced enhancement of Na transport activity in normal rats. We also analyzed endogenous PPARγ signaling, which is important in the mechanism of fluid retention in the proximal tubule, and found that the oxidized LDL metabolite azPC is involved.

Free Research Field

腎臓生理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究は、日本および世界、特に先進国や一部発展途上国において健康上の重要な脅威となる高血圧および慢性腎臓病の発症・進展機序の解明につながることが期待される。また、現在脚光を浴びる一部の治療薬の作用機序の解明につながる発見がなされたことにより、今後の治療薬の開発、疾患治療において重要なポイントを明らかにしたことは、今後の高血圧、慢性腎臓病の発症・進展の予防、さらにはこれらの疾患のend stageとしての心血管イベントや腎廃絶といった生命予後に関わる病態の予防にもつながるものである。