Therapeutic strategy of ADPKD by anti-amino acid treatment

2021 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19K08687
• Research Institution: Kyorin University
• Principal Investigator: 木村 徹 杏林大学, 医学部, 学内講師 (30433725)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 多発性嚢胞腎 / アミノ酸トランスポーター

Outline of Annual Research Achievements

常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）は腎臓嚢胞形成が特徴で、最終的に透析を伴う末期腎不全になる場合が多い。申請者らは、ADPKDやそのモデルマウスにおいて、嚢胞形成部位にアミノ酸トランスポーターの1つである、LAT1が高発現することを見出した。また、このADPKDモデルマウスにLAT1の基質となる分岐アミノ酸（BCAA）を投与すると、腎臓の嚢胞形成が悪化することを明らかにした。したがって、LAT1の発現・機能上昇が腎嚢胞形成促進に関与することが考えられる。ADPKDモデルマウスとLAT1とのダブルノックアウトマウスをかけあわせ、腎嚢胞の形成を観察した。その結果、予想に反して嚢胞形成状態の改善は見られず、逆に悪化している個体も存在した。
また、ADPKDの患者やADPKDモデルマウスでは、腎嚢胞だけでなく肝嚢胞の形成が併発する場合が多い。BCAA投与によって肝嚢胞も悪化することから、肝嚢胞においても腎嚢胞と同様にLAT1の発現が考えられたが、その発現は検出できなかった。そこで、肝嚢胞の形成に関わるアミノ酸トランスポーターに関して、検討を行った。その結果、候補となるアミノ酸トランスポーターが絞られたことから、この分子について更に検討を進めていく予定である。