補体活性と糖鎖異常に着目した二次性血栓性微小血管症(TMA)の病態解明

2021 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19K08692
• Research Institution: Aichi Medical University
• Principal Investigator: 勝野 敬之 愛知医科大学, 医学部, 特任教授 (60642337)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 丸山 彰一 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (10362253) ; 坪井 直毅 藤田医科大学, 医学部, 教授 (50566958) ; 伊藤 恭彦 愛知医科大学, 医学部, 教授 (60402632) ; 三嶋 秀行 愛知医科大学, 医学部, 教授 (70520881)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 血栓性微小血管症 / 血栓性血小板減少性紫斑病 / 溶血性尿毒症症候群

Outline of Annual Research Achievements

近年、血栓性微小血管症(thrombotic microangiopathy : TMA)と診断される症例は増加傾向にありその原因も多様である。
わが国のTMAの実態を調査するため、日本腎臓学会による腎生検レジストリー(J-RBR)のデータを活用した横断研究を実施した。2007年から2017年の10年間で38,495例の腎生検症例が登録されており、そのなかでTMAと診断された症例は152症例（0.39%)であった。TMAの基礎疾患としては、溶血性尿毒症症候群(HUS)/血栓性血小板減少性紫斑病(TTP) 16.4%, 膠原病 17.1% 薬剤性16.4 %が多い結果であった。このほかにも臓器移植関連、高血圧、妊娠、悪性腫瘍などTMAの原因は多彩であった。疫学的には小児から高齢者まで幅広くTMAを発症していた。小児はHUS/TTPが有意に多いが、成人期以降では二次性TMAの頻度が増加する傾向が認められた。小児・成人・高齢者の比較では、高齢者で有意に腎機能が低下しており、糖尿病や高血圧などによる潜在的な内皮障害がTMA病態を促進させて可能性が示唆された。この結果はClin Exp Nephrol. 2020 May 15. doi: 10.1007/s10157-020-01896-7にて報告した。二次性TMAのなかでも頻度の高い膠原病関連TMAに
関しては、抗リン脂質抗体症候群(antiphospholipid syndrome : APS)に着目し、APSにおける腎障害を報告した (J Clin Rheumatol. 2019 Nov 8.doi:10.1097/RHU.0000000000001173)。