Breg-IL-10 system as a novel therapeutic target for CKD

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19K08693
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53040:Nephrology-related
• Research Institution: Kurume University
• Principal Investigator: FUKAMI KEI 久留米大学, 医学部, 教授 (80309781)
• Project Period (FY): 2019-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: AKI / IL10 / reperfusion / Breg

Outline of Final Research Achievements

In this study, we examined whether IL-10-expressed Breg is associated with the pathogenesis of AKI-to CKD in re-perfusion-induced AKI model IL-10GFP mice. We found that in this AKI model, IL-10 expression was time-dependently decreased in the glomeruli and increased in the renal medulla by IR. Decrease in IL-10 expression in the glomeruli occurred before the progression to glomerulosclerosis in this AKI model. To identify the existence of Breg in the kidney, we stained with CD19, as a B cell marker, and we found the colocalization of IL-10 and CD19 in the mesangial area of the glomeruli. These expression was also diminished by the IR. These findings suggest that mesangial cells might work as a Breg to inhibit the progression to CKD by IR-induced AKI. Breg in the glomeruli might be an important therapeutic target to prevent the progression of AKI-to-CKD.

Free Research Field

腎臓病

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

近年、AKIは様々な状況で生じることが明らかとなっている。特に高齢者においては動脈硬化による腎虚血からAKIを引き起こし、その後CKDへ移行する。その過程において、尿細管障害が腎障碍の首座と考えられてきたが、我々は糸球体の変化に着目し研究を行った。現状ではAKI-to-CKDへの移行を阻止するための治療法は確立されていない。今回我々は、世界で初めてメサンギウム細胞がBregとして機能していることを見出した。今後はメサンギウム細胞のBregとしての機能解析と治療応用を考えており、新規治療ターゲットとして研究を発展させることは、社会的にも大変意義があることと考える。