2019 Fiscal Year Research-status Report
糸球体内皮機能障害による糖尿病性腎臓病発症・進展機構の解明
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19K08714
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| Research Institution | Fukuoka University |
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Principal Investigator |
川浪 大治 福岡大学, 医学部, 教授 (50568889)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
的場 圭一郎 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (20459647)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 糖尿病性腎臓病 / 糖尿病性腎症 / 血管内皮機能 / 脂肪細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
今年度は血管内皮特異的ROCK2欠損マウスの作製を行った。我々が独自に作製したROCK2floxマウスと、血管内皮特異的にCre recombinaseを発現するVE-cadherin Creマウスを交配し、endothelial specific ROCK2 knockout(ER2KO)を得た。60%高脂肪食投与下において、ER2KOでは野生型マウスと比較して、体重の増加と内臓脂肪の蓄積、耐糖能の悪化が抑制された。また、ER2KOの白色脂肪組織重量は軽く、脂肪細胞径も小さいことを見出した。白色脂肪組織内に褐色脂肪細胞が誘導される“褐色化”は、個体の熱産生機能を活性化させ、肥満の抑制や糖・脂質代謝の改善効果が期待され、M2マクロファージがこの促進因子として機能することが知られている。興味深いことに、ER2KOの白色脂肪組織では褐色化を誘導する転写因子PPARαの発現増加と、この制御下にある褐色脂肪細胞特異的遺伝子(CIDEA,IL-4,IL-10)の発現増加、M2マクロファージマーカーの増加を認めた。また、コントロールマウスでは高脂肪食負荷においてアルブミン尿の排泄亢進を認め、糖尿病性腎臓病が発症したが、血管内皮特異的ROCK2欠損マウスではアルブミン尿の排泄低下がみられ、糖尿病性腎臓病の抑制効果が認められる可能性が明らかになった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
今年度の目標であった血管内皮特異的ROCK2ノックアウトマウスの作製に成功したため。
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| Strategy for Future Research Activity |
血管内皮特異的ROCK2ノックアウトマウスの腎症における表現型とそのメカニズムを明らかにするため、病理組織学的な解析に加え糸球体構成細胞における炎症マーカーや細胞外基質産生など、糖尿病性腎臓病に成因にROCK2欠損が与える影響を解析する。
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| Causes of Carryover |
概ね計画通りに研究は進行しているが、一部の細胞実験を翌年度に持ち越したのが原因である。次年度以降執行する予定である。
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