• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2019 Fiscal Year Research-status Report

糖尿病腎症Fast Decliner:胎内栄養環境説

Research Project

Project/Area Number 19K08718
Research InstitutionAsahikawa Medical College

Principal Investigator

滝山 由美  旭川医科大学, 医学部, 准教授 (00396350)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中村 匡徳  名古屋工業大学, 工学(系)研究科(研究院), 教授 (20448046)
世良 俊博  九州大学, 工学研究院, 准教授 (40373526)
西川 祐司  旭川医科大学, 医学部, 教授 (90208166)
Project Period (FY) 2019-04-01 – 2022-03-31
KeywordsDOHaD / 腎糸球体イメージング
Outline of Annual Research Achievements

1. 胎内栄養環境マウスモデル:C57BL/6J 雌マウスを交尾後から出産時まで、①通常食、②高脂肪食で飼育の2群を作成し、4週齢離乳時よりは、両群仔マウスとも通常食にて飼育した。各実験には、各群の胎生期(胎生14.5日目)、成体期(10~33週齢)の雄仔マウスを用いた。
2. 生理学的、生化学的評価:胎生期高脂肪食群マウスは、胎生期通常食群に比較して、摂食量が増加しているにも関わらず、空腹時血糖は有意に低かった。更にNEFA、ALTは著明に高値を呈していた。体重、収縮期血圧、尿中アルブミン値に両群間で有意差は認めなかったが、血清クレアチニン値は高脂肪食群で有意に低かった。胎生期高脂肪食群マウスにおいて、脂質代謝異常、肝機能障害、腎過剰濾過の合併が示唆された。
3.腎組織学的検討:高脂肪食群マウスでは4週齢時、尿細管細胞内に脂肪滴沈着と思われる空胞形成を認め、15週齢では腎糸球体硬化病変、腎内動脈硬化病変を認めた。
4.胎生期、成体期腎臓の放射光CT撮影:①胎仔マウスの位相差CT撮影:胎生14.5日目の胎仔マウスを胎盤とともにCT撮影を施行した。画素サイズ2.4μm。1サンプル当たり1時間、1,575スライスで撮影した。②成体期マウス腎臓摘出標本の吸収CT撮影:生後 10週齢、30週齢マウス腎臓を硫酸バリウム造影剤を灌流後摘出し、温度モニタリング下凍結状態でCT撮影を行った。画素サイズ15.5μm。X線エネルギー35 keV。1サンプル当たり5分間、1,000スライスのCT画像を撮影した。③統計学的定量的評価:上記方法により得られたサンプルの位置情報(x、y、z座標軸)とCT値からフィルタ補逆投影法画像を用いCT画像を再構築した。腎糸球体の描出にあたっては、3D可視化解析システム amiraを用い抽出を行った。現在、糸球体の総数・体積・分布、腎体積についての解析中である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

平成31年本研究計画が採択後、HFD-induced Fetal origin of adult disease (HFOAD)作成を開始し、2020年2月までに、胎生14.5日(胎生期)、1週齢(新生仔期)、4週齢(離乳期)、10、15、30週齢(成体期)のマウスについて、おのおの生理学的・生化学的・組織学的に検討を進めている。
また、HFOADマウスの放射光CT撮影は、2020年2月に撮影を終了し、現在イメージング解析中であり、平成31年度実験計画予定通りである。エピジェネティック解析については、組織学的検討結果などから、検討対象期を選定し、開始する予定である。

Strategy for Future Research Activity

研究計画2年次(令和2年度)は、HFOADマウスに低用量ストレプトゾトシン(50 mg/kg;Sigma Chemical, St Louis, MO, USA)を連日5日間腹腔内投与により糖尿病を誘発し、糖尿病状態による糸球体の数・容積・分布についての影響を、生理学的・生化学的・組織学的検討とともに、放射光CT撮影を行い、定量的検討を進める予定である。
また、本年度は、前年度予定のエピジェネティックス解析を、研究協力者である金沢大学学際科学実験センターゲノム機能解析分野 堀家慎一准教授とともに進めていく。

Causes of Carryover

平成31年度実験計画予定のエピジェネティック解析については、組織学的検討結果などから、検討対象期を選定し、次年度令和2年度開始する予定であるため。また、一部実験について、他の研究助成金を使用したため。

  • Research Products

    (12 results)

All 2019

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (10 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Invited: 4 results)

  • [Journal Article] Hypoxia-inducible factor-1α is the therapeutic target of the SGLT2 inhibitor for diabetic nephropathy.2019

    • Author(s)
      Ryoichi Bessho, Yumi Takiyama, Takao Takiyama, Hiroya Kitsunai, Yasutaka Takeda, Hidemitsu Sakagami, Tsuguhito Ota
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 9 Pages: -

    • DOI

      10.1038/s41598-019-51343-1

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Increment of plasma glucose by exogenous glucagon is associated with present and future renal function in type 22019

    • Author(s)
      Yasutaka Takeda, Yukihiro Fujita, Ryoichi Bessho, Mao Sato, Tomoe Abe, Tsuyoshi Yanagimachi, Hidemitsu Sakagami, Atsuko Abiko, Yumi Takiyama, Tsuguhito Ota and Masakazu Haneda
    • Journal Title

      BMC Endocr Disord

      Volume: 19 Pages: -

    • DOI

      10.1186/s12902-019-0428-6.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Luseogliflozin, an SGLT2 Inhibitor, Ameliorates Diabetic Nephropathy by Inhibiting HIF-1α in vivo and in vitro.2019

    • Author(s)
      Ryoichi Bessho, Yumi Takiyama, Tsuguhito Ota.
    • Organizer
      2nd Asia-Pacific CardioMetabolic Syndrome
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Relationship between renal function and glucagon-derived glucose increment: its clinical significance in type 2 diabetes.2019

    • Author(s)
      Yasutaka Takeda, Yukihiro Fujita, Hidemitsu Sakagami, Tsuyoshi Yanagimachi, Ryoichi Bessho, Tomoe Abe, Tomonobu Nakamura, Atsuko Abiko, Yumi Takiyama, Masakazu Haneda, Tsuguhito Ota.
    • Organizer
      2nd Asia-Pacific CardioMetabolic Syndrome
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] A Novel Renoprotective Target of SGLT2 Inhibitor: HIF-1α Inhibition and AMPK Activation in Renal Proximal Tubular Epithelial Cells.2019

    • Author(s)
      Ryoichi Bessho, Yumi Takiyama, Takao Takiyama, Tsuguhito Ota.
    • Organizer
      79th American Diabetes Association Scientific Sessions
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Synchrotron Radiation Micro-CT Reveals Glomerular Loss without Glomerular or Renal Hypertrophy in Streptozotocin-induced Type 1 Diabetic Mice.2019

    • Author(s)
      Yumi Takiyama, Toshihiro Sera, Masanori Nakmaura, Ryoichi Bessho, Takao Takiyama, Tsuguhito Ota, Masakazu Haneda.
    • Organizer
      79th American Diabetes Association Scientific Sessions
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] MRI拡散強調画像解析を用いた糖尿病腎症診断法の開発2019

    • Author(s)
      橘内博哉、滝山 由美、 中川 直樹、長谷部 直幸、 佐々木 智章、 沖崎 貴琢、竹内 文也、羽田 勝計、太田 嗣人
    • Organizer
      第62回日本糖尿病学会年次学術集会
  • [Presentation] SGLT2 阻害薬の新規腎保護作用機構: ミトコンドリア酸素消費抑制を介したHIF-1α蛋白発現抑制とAMPK活性化2019

    • Author(s)
      別所瞭一,滝山由美、太田嗣人.
    • Organizer
      第62回日本糖尿病学会年次学術集会
  • [Presentation] Metformin: multi-target drug in type 2 diabetes2019

    • Author(s)
      滝山 由美
    • Organizer
      第62回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Invited
  • [Presentation] 放射光を用いた腎糸球体可視化法の開発2019

    • Author(s)
      滝山 由美、世良 俊博、中村 匡徳
    • Organizer
      第19回日本NO学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] 放射光糸球多イメージング法:SGLT2阻害薬による腎糸球体への効果2019

    • Author(s)
      滝山 由美
    • Organizer
      第95回臨床内分泌代謝Update
    • Invited
  • [Presentation] 放射光イメージングによる糸球体可視化2019

    • Author(s)
      滝山 由美
    • Organizer
      第31回日本糖尿病性腎症研究会
    • Invited

URL: 

Published: 2021-01-27  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi