2021 Fiscal Year Annual Research Report
急性腎障害からの遠隔臓器障害に対する善玉経路としての神経免疫応答の検証
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19K08721
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
安田 日出夫 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (60432209)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 急性腎障害 / 急性肺障害 / ニコチン作動薬 / マクロファージ / IL-6 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
急性腎障害(acute kidney injury : AKI)から急性肺障害(acute lung injury : ALI)のリモート作用に腎臓から脳への神経経路(求心路)の役割は少ないこと、脳から肺への遠心路においては、脳から脾臓への神経経路がALIへの軽減効果に関与していることをこれまで明らかにしてきた。2021年度は、脾臓を介さず脳から肺マクロファージに直接的に作用する経路の関与を明らかにするために、clodronateの気管内投与によって肺胞マクロファージを除去して、アセチルコリンアゴニストの効果を検証した。肺胞マクロファージを除去されたマウスにおいては、アセチルコリンアゴニストによるAKI誘発ALIの軽減効果は保たれた。これは、脾臓摘出や脾臓マクロファージ除去によってアセチルコリンアゴニストによるAKI誘発ALIの軽減効果が消去された前年度の結果と対照的となった。
また、IL-6が肺臓内皮細胞に作用して血管透過性を亢進し肺障害をきたす因子であることが知られている。AKIによって血中IL-6値は上昇し、アセチルコリンアゴニスト投与によってAKI後の血中IL-6は低下した。脾臓摘出されたマウスではアセチルコリンアゴニストによるAKI後の血中IL-6値低下効果は消失した。
以上より、AKIからALIへのリモート作用を拮抗する経路には、脳から脾臓への自律神経を介したマクロファージの活性化による抗炎症作用が重要な役割を担っていることが考えられた。アセチルコリンアゴニストはAKIによるALIを脾臓マクロファージを介して軽減することを明らかにした。
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[Journal Article] Nicotinic acetylcholine receptor agonist reduces acute lung injury after renal ischemia-reperfusion injury by acting on splenic macrophages in mice2022
Author(s)
Daiki Goto, Soichiro Nagata, Yoshitaka Naito, Shinsuke Isobe, Takamasa Iwakura, Tomoyuki Fujikura, Naro Ohashi, Akihiko Kato, Hiroaki Miyajima, Ken Sugimoto, Hideo Yasuda
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Journal Title
Am J Physiol Renal Physiol
Volume: 332
Pages: F540-552
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Acetylcholine receptor agonist reduces acute lung injury after renal ischemia-reperfusion injury by acting on splenic macrophages.2021
Author(s)
Goto,D, Nagata, S, Naito, Y, Ishigaki,S, Isobe,S, Iwakura,T, Fujikura T, Ohashi, N, Kato, A, Yasuda, H
Organizer
Kidney Week 2021
Int'l Joint Research
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