2020 Fiscal Year Research-status Report
IgA腎症における腎炎惹起性IgA1の糖鎖構造と粘膜免疫異常の解明
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19K08733
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
武藤 正浩 順天堂大学, 医学部, 助教 (30790076)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鈴木 祐介 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70372935)
鈴木 仁 順天堂大学, 医学部, 准教授 (10468572)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | IgA腎症 / 粘膜免疫異常 / 分泌型IgA / 糖鎖異常IgA1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
IgA腎症の病因に糖鎖異常IgA1の産生とそれに対する自己抗体産生の関与が示唆されているが、糖鎖異常IgA1の産生源は依然議論されている。近年、本邦を中心にIgA腎症の治療として口蓋扁桃摘出術、ステロイドパルス療法 (扁摘パルス)の治療効果が報告されてきたが、その理論的根拠は依然解明されていない。
我々はIgA腎症患者血清中から、我々の開発した糖鎖異常IgA1を特異的に認識するモノクローナル抗体 (KM55, Rat anti human galactose-deficient IgA1)を用いて糖鎖異常IgA1を抽出し、IgAが粘膜から分泌される際に伴うSecretory componentを糖鎖異常IgA1が有することを確認し、IgA腎症患者血清中の糖鎖異常IgA1の少なくとも一部が粘膜由来であることが確認された。また、IgA腎症患者は健常者と比較し、血清中のSecretory IgAの値が高い傾向にあり、扁摘後に血清中のSecretory IgAが低下傾向にあることが確認され、IgA腎症患者において少なくとも糖鎖異常IgA1の一部が口蓋扁桃由来である可能性が示唆された。また、プレリミの実験において、血清中のSecretory IgAの値がヨーロッパのIgA腎症患者と比較し日本人のIgA腎症患者で高い可能性が示唆されており、今後症例数を増やすと同時にその意義について検証予定である。さらに、血清中のSecretory IgAと糖鎖異常IgA1を含む免疫複合体の値と相関関係が認められており、こちらについても今後症例数を増やし傾向を明らかにする予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
COVID-19の流行が研究の勤務時間に影響を及ぼした点もあり、進捗はやや遅れている状況にある。しかし現在は通常の研究業務が行える状況に戻っており、現在精力的に本研究を進めているところである。
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| Strategy for Future Research Activity |
IgA腎症患者の糖鎖異常IgA1は主に多量体である報告があるが、IgA腎症患者由来の血清からIgA1を抽出し、FPLCにより多量体IgA1、単量体IgA1に分離抽出後、Secretory componentがどちらの分画に含まれているかを検証する。これまでSecretory IgAの免疫染色の条件検討に時間を要している状況だが、今後染色条件を明らかにし、糖鎖異常IgA1に特異的な抗体であるKM55と腎糸球体の二重染色を行い、血清中のみならず、腎炎を惹起している腎糸球体の糖鎖異常IgA1がSecretory componentを有しているかも検証する。
また、血清中のSecretory IgA測定症例を増やし、IgA腎症患者とコントロール、更には日本とヨーロッパのIgA腎症患者間におけるSecretory IgAの値を比較検証する。本邦においてIgA腎症患者に対する扁摘パルスの治療効果が報告され、上気道粘膜における免疫異常が示唆されている一方、著者らは欧州患者を対象とした腸管をターゲットとしたステロイドによる治療効果を裏付ける免疫異常の背景を検証してきており、近年人種間でのIgA腎症において粘膜免疫異常の首座について議論されている。今後我々は、日本およびヨーロッパのIgA腎症患者間で腸管透過性のマーカー測定など、粘膜免疫異常の首座解明にせまる実験を予定している。また、IgA腎症モデルマウスであるgddYマウスの上気道粘膜を、粘膜・自然免疫で中心的役割を担うToll-like receptor (TLR)の一つであるTLR9のリガンド (CpG ODN)で刺激を行い、腎症の表現型悪化に伴い、血清中や腎糸球体、リンパ系組織におけるSecretory componentの発現を評価し、腎症の発症進展に粘膜由来のIgAが関与している点を動物実験レベルでも検証する。
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| Causes of Carryover |
本研究はCOVID-19の影響などで一時研究を進められない時期があり、前年度は研究に必要な試薬を始めとした物品費用などが抑えられたが、現在は通常通り研究を再開、進行できており、抑えられた研究費は次年度以降本研究を進めるにあたり必要な物品費用に計上する予定である。
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Research Products
(3 results)
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[Journal Article] Rituximab in Membranous Nephropathy2021
Author(s)
Philipp Gauckler, Jae Il Shin, Federico Alberici, Vincent Audard, Annette Bruchfeld, Martin Busch, Chee Kay Cheung, Matija Crnogorac, Elisa Delbarba, Kathrin Eller, Stanislas Faguer, Kresimir Galesic, Sian Griffin, Martijn W F van den Hoogen, Zdenka Hruskova, Anushya Jeyabalan, Masahiro Muto et al.
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Journal Title
Kidney International Reports
Volume: 6
Pages: 881～893
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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