2021 Fiscal Year Annual Research Report
皮膚の内因性老化が促進する個体老化の実態と、炎症抑制介入による可逆性の探索
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19K08778
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| Research Institution | University of the Ryukyus |
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Principal Investigator |
高橋 健造 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80291425)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山口 さやか 琉球大学, 病院, 講師 (70571397)
内海 大介 琉球大学, 医学部, 特命助教 (40551958)
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| Project Period (FY) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 皮膚老化 / 慢性炎症 / OCX2 / プロスタグランディンE2 / 内因子老化 / 外因性老化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
紫外線暴露や喫煙など外因性老化とは異なる、皮膚の内因性の自然老化の詳細を世代間の並体結合マウスを用いて解析してきた。その過程で2年を超える成獣マウスの皮膚の自然老化は、プロスタグランディン合成酵素であるCox2や炎症性カスパーゼ1の誘導を伴う持続性炎症が誘導され、fos遺伝子に代表される早期応答遺伝子群の持続発現として高齢マウスの皮膚に発現する帰結であることを明らかにした。 即ち、加齢による内因性皮膚老化は、紫外線暴露などの外因性老化によるプロスタグランディンに代表される慢性炎症と、必ずしも明確に区別できる現象ではなく、介入可能な可逆性の変化であると考えられる。
月齢12月目のマウスを多数準備し、これまでに抗老化作用のあるとされる薬剤とともに、慢性炎症を抑制すると知られている抗TNF抗体製剤（レミケード）、アスピリン、メトホルミン、ラパマイシン、ニコチンアミドモノヌクレオチド、オキサロ酢酸を、1年に渡って多数のマウスに投与し続けた。薬剤負荷を終了後に、各高齢マウスの各臓器をサンプリングしRNAを抽出し、トランスクリプトーム解析により遺伝子発現を網羅的に、無処理群コントロールと比較した。血清は流血中の老化因子の濃度の決定の為に、ＲＮＡ解析後の使用に保存した。
これまでに我々が発見したプロスタグランディン合成酵素であるCox2や炎症性カスパーゼ1を源流とする皮膚の慢性炎症と皮膚の老化変化に、どの様な影響があり、さらに中枢神経にはどの様な影響をもたらすかの解析をすすめている。これら薬剤により皮膚のみならず、中枢神経や個体自体の老化に影響を及ぼす因子の発現に変化があるかを観察する。
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